Estudos com um único braço são por vezes utilizados como estudos centrais mas têm limitações metodológicas que os impedem de obter o elevado nível de fiabilidade como para um estudo controlado aleatório que continua a ser o padrão-ouro na avaliação de novos tratamentos. O objetivo desta mesa redonda foi discutir as limitações destes estudos de um único braço, analisar as soluções disponíveis e aceitáveis, a fim de propor diretrizes para a sua condução e avaliação. Os próprios estudos com um único braço são intrinsecamente inadequados para demonstrar o benefício de um novo tratamento, pois é impossível inferir o benefício de um valor obtido sob tratamento sem saber o que teria sido na ausência do novo tratamento. A implicação é que a comparação com outros dados é necessária. No entanto, esta comparação tem limitações devido (1) à escolha post hoc da referência utilizada para comparação, (2) ao viés de confusão para o qual uma abordagem de ajuste é imperativa e, (3) aos outros viés, medida e desgaste, entre outros. Quando essas limitações são levadas em consideração, isso deve, antes de tudo, levar à realização de ensaios controlados externamente em vez de ensaios com um único braço, como é proposto pela última versão da ICH E10. Além disso, o controle externo deve ser formalizado no protocolo do estudo com seleção a priori tanto do controle de referência quanto do método formal de comparação: teste em relação a um padrão, ajuste em dados individuais, um grupo de controle sintético ou comparações indiretas ajustadas por correspondência (MAIC). Por último, os estudos controlados externamente devem ser limitados a situações em que a aleatorização é inviável. Para serem aceitáveis, estes estudos devem ser capazes de garantir a ausência de preconceitos residuais de confusão, o que só é verdadeiramente aceitável se o efeito observado for dramático e o curso normal da doença for altamente previsível.