O fígado é o órgão metabolizador de drogas mais importante, dotado de uma infinidade de enzimas metabolizadoras e transportadores para facilitar a entrada e remoção de drogas via metabolismo e/ou excreção biliar. Por esta razão, muito foco envolve o desenvolvimento de conceitos de depuração, que se baseiam na normalização da taxa de remoção para a entrada ou concentração arterial. Ao fazê-lo, alguns autores afirmaram recentemente que isso implica um modelo específico de eliminação hepática, a saber, o amplamente utilizado modelo de equilíbrio venoso ou bem agitado (WSM). Este comentário desafia esta afirmação e visa proporcionar uma discussão abrangente não apenas da WSM, mas de outros modelos de eliminação hepática atualmente aplicados – o modelo de tubo paralelo (PTM), o modelo de dispersão (DM), o modelo hepático zonal (ZLM) e o modelo de tempo de trânsito capilar heterogêneo de Goresky e colegas de trabalho (GM). O WSM, PTM e DM diferem nos padrões de fluxo sanguíneo interno, assumindo fluxos a granel, plug e dispersivos, respectivamente, que tornam diferentes graus de mistura dentro do fígado que são caracterizados pelas magnitudes do número de dispersão (DN), resultando em diferentes implicações relativas à concentração do substrato (não ligado) no fígado (CuH). Os primeiros modelos assumiram uma distribuição limitada da taxa de perfusão, que desde então foi modificada para incluir o transporte limitado por membrana. Os desenvolvimentos recentes associados com os conceitos errados e a sensibilidade dos modelos são aqui abordados. Como a WSM tem sido e provavelmente continuará a ser amplamente utilizada, os prós e contras deste modelo em relação à realidade fisiológica são discutidos mais detalhadamente.