O achado de uma ligação entre doses crescentes de dothiepin (1) e
desenvolvimento da cardiopatia isquêmica é importante, o que se
genuamente causador deve influenciar nossa prescrição para depressão. Os autores encontraram um efeito mais de cinco anos após 391>prescrição de dothiepin que é pelo menos tão forte quanto o de mais 391>exposição concentrada. Isto desafia a plausibilidade biológica, uma vez que os mecanismos listados
são todos operados apenas durante a prescrição e são
essencialmente reversíveis. Existem outras explicações para este achado.
antidepressivos tricíclicos podem danificar diretamente o miocárdio de maneira menos
reversível, induzindo a liberação de enzimas cardíacas e anticorpos antimiosina
responsável (2), um efeito que exige mais investigação em humanos.
Talvez uma explicação mais provável seja que qualquer relação com o medicamento
terapia é confundida pela própria depressão como fator de risco para isquemia
doença cardíaca, e os autores reconhecem isto. Se sim, por que não há
link entre SSRIs e cardiopatia isquêmica neste estudo? No mesmo
problema da BMJ, a ligação entre as propriedades de recaptação de serotonina de
antidepressivos e aumento do risco de sangramento gastrointestinal é
confirmado (3), portanto os ISRS podem de fato proteger contra a doença cardiovascular
via seus efeitos antiplaquetários.
Finalmente devemos considerar o teste mais básico de causalidade aplicado
a qualquer associação em um estudo observacional, o da temporalidade. O
aqui é o diagnóstico de cardiopatia isquêmica e não o
conjunto da própria condição. Doença cardiovascular oculta geralmente
precede o início dos sintomas por vários anos, e é possível que
doença cardíaca isquêmica possa ter pré-datado a prescrição de dothiepin em
pouco alguns casos neste estudo. A hipótese de ‘depressão vascular’
conta com doença vascular oculta como um potente fator de risco para a vida tardia
depressão (4,5)que obviamente poderia coexistir com coração isquêmico oculto
doença. A conseqüente prescrição de dothiepin poderia explicar completamente
esta associação, particularmente porque a população do estudo é predominantemente
sélderly. com efeitos cardiotóxicos em overdose e naqueles com doença cardíaca existente
, que são razões suficientes para ser cauteloso quanto ao seu uso.
1. Hippisley-Cox J, Pringle M, Hammersley V, Crown N, Wynn A, Meal A,
Coupland C. Antidepressivos como fator de risco para doença cardíaca isquêmica:
Estudo de controle de casos nos cuidados primários. BMJ 2001; 323: 666-669
2. Marti V, Ballester M, Udina C, Carrio I, Alvarez E, Obrador D, et al.
Avaliação da lesão celular miocárdica por antimiosina monoclonal In-111
anticorpos em pacientes sob tratamento antidepressivo tricíclico crônico.
Circulação 1995;91:1619-1623.
3. Walraven van C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI. Inibição da absorção de serotonina por antidepressivos e sangramento gastrointestinal superior em pacientes idosos: estudo de coorte retrospectivo. BMJ 2001; 323:655-657
4. Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, et al. “Vascular depression”
hypothesis. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:915-22
5. Thomas AJ. Ferrier IN. Kalaria RN. Perry RH. Brown A. O’Brien JT. A
Estudo neuropatológico de fatores vasculares em depressão tardia.
Jornal de Neurologia, Neurocirurgia & Psiquiatria. Vol 70(1) (pp 83-87),
2001
Kevin Lewis, Consultor Psiquiatra; Joe Reilly (Correspondente
Autor), Consultor Psiquiatra, Tees and North East Yorkshire NHS Trust,
Parkside Community Mental Health Centre, Park Road North, Middlesbrough
TS1 3LF
email [email protected];
Alison Coak,
Assistant Psychologist; Sue Hunter, Principal Pharmacist, Tees and North
East Yorkshire NHS Trust, St Luke’s Hospital Marton Road, Middlesbrough.