Imunogenicidade, definida como a capacidade de uma substância produzir uma resposta imunológica, é a chave para um programa de desenvolvimento de medicamentos biofarmacêuticos bem sucedido e seguro. Anticorpos terapêuticos, terapias enzimáticas, peptídeos e produtos combinados podem desencadear uma resposta imunitária que pode ter impacto na sua segurança e eficácia.
Exemplo de uma placa de ensaio ELISA
Como a Biologia Cria uma Resposta Imune
Muitos tipos de substâncias administradas ao corpo humano podem constituir uma hipótese de desencadear uma resposta imunitária. No entanto, a bioterapêutica pode ser especialmente imunogénica porque o grande tamanho destas moléculas pode enganar o corpo a pensar que são invasores estranhos, desencadeando a acção do sistema imunitário. Estas moléculas grandes também podem desnaturar, o que muda o seu perfil, ou agregar, criando partículas ainda maiores. Em última análise, estas características podem alterar ou aumentar o perfil imunogénico de um bioterapeuta.
Novas tecnologias foram criadas – por exemplo, PEGylation – para reduzir o efeito imunológico da bioterapêutica. No entanto, a eficácia destas tentativas para reduzir a imunogenicidade varia. É por esta razão que os testes de imunogenicidade de um produto em desenvolvimento são tão importantes. Além disso, os testes de imunogenicidade ainda são necessários em um programa de desenvolvimento biosimilar. Isto porque as pequenas mudanças na fabricação da bioterapêutica podem afetar grandes mudanças em seu perfil imunogênico. Assim, os biosimilares, que quase invariavelmente serão fabricados sob condições diferentes das dos seus pais biológicos, ainda precisam ser testados para imunogenicidade.
O que é o teste de imunogenicidade
Os ensaios de imunogenicidade fornecem uma forma de medir as potenciais respostas imunológicas dos biólogos e biosimilares. Frequentemente um único biológico requer um painel de ensaios para produzir um quadro completo da potencial imunogenicidade. A FDA estipula que os ensaios devem ser concebidos de tal forma que proporcionem sensibilidade suficiente, sejam livres de interferências confusas, possam detectar consequências fisiológicas, e sejam responsáveis por potenciais riscos com base no perfil da terapêutica e da população-alvo de pacientes.
Ao conceber ensaios com estes factores em mente, é possível reunir dados preditivos sobre a força e o tipo de resposta imunológica que um medicamento pode produzir em humanos.
Tipos de Análise de Imunogenicidade
Para alguns biólogos, um ensaio de anticorpos totais (para medir os anticorpos que fazem parte da resposta imunológica) que inclua componentes de rastreio, confirmatórios e de titulação será suficiente para desenvolver um perfil de imunogenicidade. Em outros casos, pode ser necessário um ensaio de anticorpos neutralizantes ou um bioensaio baseado em células e informativo. O ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) também é um método útil para detectar complexos anticorpos-antigénios.
Além disso, o potencial de agregação de uma bioterapêutica pode ser medido usando cromatografia de exclusão de tamanho e HPLC combinada com dispersão de luz laser. Isto pode ajudar a fornecer uma imagem mais completa do perfil imunogênico geral de um composto.
O objetivo de todos estes testes é, em última análise, prever o efeito clínico das respostas imunológicas do paciente à bioterapêutica. O papel da imunogenicidade no desenvolvimento de medicamentos é importante. Como tal, um programa bem pensado e bem executado é a chave para produzir terapias biológicas seguras e eficazes.
Para saber mais sobre os Serviços de Testes de Imunogenicidade do Pacific BioLabs, visite a página dos Serviços de Testes de Imunogenicidade do PBL.
Fontes
Novidades em Engenharia Genética e Biotecnologia: Normas propostas para o Teste de Imunogenicidade – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Imunogenicidade da Terapia Baseada em Proteínas – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Imunogenicidade – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity