Formål: Protonpumpehæmmere (PPI’er) anvendes i vid udstrækning ved flere syrerelaterede gastrointestinale lidelser. In vivo-undersøgelser har antydet, at gastrisk undertrykkelse af PPI’er kan resultere i nedsat intestinal calciumabsorption. Efterfølgende har der været bekymring for, at kronisk brug af PPI’er er forbundet med en øget risiko for knoglebrud. Resultaterne af kliniske undersøgelser er imidlertid modstridende.
Metoder: Vi udførte en systematisk gennemgang og metaanalyse af kontrollerede observationsstudier for at evaluere risikoen ved brug af PPI’er for udfaldet af frakturer. Alle kontrollerede observationsundersøgelser, der sammenlignede frakturudfaldet hos patienter med PPI-behandling med en kontrolgruppe, blev inkluderet. Vi beregnede de samlede odds ratio’er (OR’er) ved hjælp af en random-effects model.
Resultater: Af 1.668 identificerede undersøgelser blev 10 (4 kohorte- og 6 case-control-undersøgelser) med 223.210 frakturtilfælde inkluderet i vores analyse. Hos PPI-brugere sammenlignet med ikke/tidligere brugere var OR for hoftebrud (n=9) 1,25 (95 % konfidensinterval (CI)=1,14-1,37). OR for vertebralfraktur (n=4) var 1,50 (95 % CI = 1,32-1,72) og for håndleds-/underarmsfraktur (n=3) var 1,09 (95 % CI = 0,95-1,24). I subgruppeanalyse af hoftefraktur blev denne sammenhæng observeret i både højdosis- og lavdosis-PPI-eksponering. Ved stratificering efter eksponeringsvarighed var kort varighed af PPI-brug forbundet med øget risiko for at udvikle hoftefraktur (OR=1,24; 95 % CI=1,19-1,28), mens der ikke var nogen signifikant forøgelse af risikoen for hoftefraktur hos langtidsbrugere af PPI (OR=1,30; 95 % CI=0,98-1,70). Der var betydelig statistisk og klinisk heterogenitet mellem studierne for hovedanalysen og de fleste af undergruppeanalyserne.
Konklusioner: Vores resultater bør fortolkes med forsigtighed. Vi fandt en beskeden sammenhæng mellem PPI-brug og øget risiko for hofte- og vertebrale frakturer, men ingen beviser for varighedseffekt i subgruppeanalyser. Observationsstudier kan imidlertid ikke afklare, om den observerede epidemiologiske association er en kausal effekt eller et resultat af umålte/residuelle forvirrende faktorer. Der er således behov for randomiserede kontrollerede undersøgelser for at bekræfte eller afkræfte disse resultater.