W niedoborze 11 beta-hydroksylazy 1 (CYP11B1) stężenie kortyzolu w surowicy będzie niskie (zwykle <7 mikrogramów/dl przy porannym pobraniu). Stężenia 11-deoksykortyzolu i 11-deoksykortykosteronu są podwyższone, zwykle do co najmniej 2-3 razy (bardziej typowo 20-300 razy) górnej granicy normalnego zakresu referencyjnego przy porannym pobraniu krwi. Zwiększenie stężenia 11-deoksykortyzolu jest zwykle stosunkowo większe niż 11-deoksykortykosteronu, ze względu na obecność nienaruszonej 11 beta-hydroksylazy 2 (CYP11B2). Z tego powodu stężenia w surowicy wszystkich silnych mineralnych kortykoidów (kortykosteronu, 18-hydroksykortykosteronu i aldosteronu) są zwykle zwiększone powyżej normalnego zakresu referencyjnego. Aktywność reninowa osocza jest odpowiednio niska lub całkowicie stłumiona. Należy zachować ostrożność w interpretacji wyników oznaczeń mineralokortykoidów u niemowląt młodszych niż 7 dni; poziomy mineralokortykoidów są często znacznie podwyższone u zdrowych noworodków w pierwszych kilku godzinach życia i zmniejszają się do poziomu zbliżonego do dorosłego w 1. tygodniu życia.
Łagodne przypadki niedoboru CYP11B1 mogą wymagać badania stymulującego wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH)1-24 w celu postawienia ostatecznej diagnozy. U osób dotkniętych tym niedoborem obserwowane stężenie 11-deoksykortyzolu w surowicy 60 minut po dożylnym lub domięśniowym podaniu 250 mikrogramów ACTH1-24 zwykle przekracza 20 ng/ml lub wykazuje co najmniej 4-krotny wzrost. Takie przyrosty są rzadko, jeśli w ogóle, obserwowane u osób nie dotkniętych. Odpowiednia odpowiedź kortyzolu będzie stępiony (<18 ng/mL szczyt).
W niedoborze CYP11B2, stężenia kortyzolu w surowicy są zwykle prawidłowe, w tym normalna odpowiedź na ACTH1-24. 11-Deoksykortykosteron będzie podwyższony, często głębiej niż w niedoborze CYP11B1, podczas gdy 11-deoksykortyzol może być lub nie być znacznie podwyższony. Stężenia kortykosteronu w surowicy mogą być niskie, prawidłowe lub nieznacznie podwyższone, natomiast stężenia 18-hydroksykortykosteronu i aldosteronu w surowicy będą w większości przypadków niskie. Jednakże, jeśli podstawowy defekt genetyczny wybiórczo wpływa na aktywność 18-hydroksylazy, stężenia kortykosteronu będą znacznie podwyższone. I odwrotnie, jeśli deficyt wpływa głównie na funkcję syntazy aldosteronu, stężenia 18-hydroksykortykosteronu będą bardzo wysokie.
Ekspresja genu CYP11B2 jest normalnie regulowana przez reninę, a nie ACTH. W hiperaldosteronizmie zależnym od glukokortykoidów promotor CYP11B1 reagujący na ACTH wywiera nieprawidłową kontrolę nad ekspresją genu CYP11B2. W konsekwencji kortykosteron, 18-hydroksykortykosteron i aldosteron są u tych chorych znacznie podwyższone, a ich stężenia kształtują się w rytmie dobowym, zależnym od rytmu wydzielania ACTH. Dodatkowo, wysoki poziom CYP11B2 prowadzi do 18-hydroksylacji 11-deoksykortyzolu (co zwykle zdarza się rzadko, ponieważ CYP11B1, który ma znacznie większą aktywność w przekształcaniu 11-deoksykortyzolu niż CYP11B2, nie ma aktywności 18-hydroksylacji). W związku z tym u tych pacjentów można wykryć znaczne stężenia 18-hydroksykortyzolu, który normalnie występuje tylko w ilościach śladowych. Ostatecznym potwierdzeniem diagnostycznym jest wykazanie bezpośredniej reaktywności produkcji mineralokortykoidów na wstrzyknięcie ACTH1-24. Normalnie, to ma niewielki, jeśli jakikolwiek wpływ na poziom kortykosteronu, 18-hydroksykortykosteronu i aldosteronu. Badanie to może być następnie uzupełnione przez wykazanie, że poziomy mineralnych kortykoidów spadają po podaniu deksametazonu. Poziomy steroidów płciowych są umiarkowanie lub znacznie podwyższone w niedoborze CYP11B1 i znacznie mniej lub minimalnie w niedoborze CYP11B2. Poziomy steroidów płciowych w hiperaldosteronizmie zależnym od glukokortykoidów są zwykle prawidłowe.
Większość nieleczonych pacjentów z niedoborem 21-hydroksylazy ma stężenia 17-hydroksyprogesteronu w surowicy znacznie przekraczające 1000 ng/dl. Dla niewielu pacjentów z poziomami w zakresie powyżej 630 ng/dL (górna granica zakresu referencyjnego dla noworodków) do 2000 lub 3000 ng/dL, może być rozsądne, aby rozważyć niedobór 11-hydroksylazy jako alternatywne rozpoznanie. Dotyczy to szczególnie sytuacji, gdy stężenie androstenedionu w surowicy jest również tylko nieznacznie lub nieznacznie podwyższone, a fenotypem nie jest utrata soli, ale prosty wirylizm (żeński) lub normalny (żeński lub męski). Niedobór 11-hydroksylazy, w szczególności jeśli dotyczy CYP11B1, może być związany z umiarkowanym podwyższeniem stężenia 17-hydroksyprogesteronu w surowicy. W takich przypadkach należy rozważyć przeprowadzenie badań w kierunku niedoboru CYP11B1 i niedoboru CYB11B2 i interpretować je w sposób opisany powyżej. Alternatywnie, przydatny może być pomiar stężenia 21-deoksykortyzolu. Ten metabolit szlaku mniejszego gromadzi się w przypadku niedoboru CYP21A2, ponieważ wymaga 21-hydroksylacji do przekształcenia w kortyzol, ale zazwyczaj nie jest podwyższony w przypadku niedoboru CYP11B1, ponieważ jego synteza wymaga 11-hydroksylacji 17-hydroksyprogesteronu.
Przestrogi
Po urodzeniu oś podwzgórze-przysadka-nadnercza oraz oś podwzgórze-przysadka-nadnercza są aktywowane, a stężenie wszystkich steroidów nadnerczowych jest wysokie, w tym kortykoidów mineralnych i steroidów płciowych oraz ich prekursorów. U wcześniaków podwyższenie to może być jeszcze bardziej nasilone z powodu choroby i stresu. W wątpliwych przypadkach, gdy początkowe badanie zostało wykonane u noworodka, zaleca się powtórzenie badania kilka dni lub tygodni później.
Testowanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH)1-24 wiąże się z niewielkim, ale pewnym ryzykiem wystąpienia reakcji polekowych i alergicznych, dlatego powinno być wykonywane wyłącznie pod nadzorem lekarza w środowisku gwarantującym bezpieczeństwo pacjenta, zwykle w ośrodku endokrynologicznym lub innym scentralizowanym ośrodku badawczym.
Interpretacja testów ACTH1-24 w kontekście diagnostyki wrodzonego przerostu nadnerczy (CAH) wymaga dużego doświadczenia, w szczególności w przypadku rzadszych wariantów CAH, takich jak niedobór 11-hydroksylazy lub dehydrogenazy 3-beta-hydroksysteroidowej (niedobór 3beta-HSD), dla których istnieje bardzo niewiele, jeśli w ogóle, wiarygodnych danych normatywnych. W przypadku jeszcze rzadszych defektów enzymatycznych, takich jak niedobór StAR (steroidogenic acute regulatory protein), 20,22 desmolazy, 17a-hydroksylazy/17-lazy i dehydrogenazy 17-beta-hydroksysteroidowej (17beta-HSD), istnieją jedynie opisy przypadków. Należy zatem zasięgnąć opinii endokrynologa dziecięcego z doświadczeniem w leczeniu CAH.
.