Rasburicase (Elitek) for Treatment of Tumor Lysis Syndrome

Written by: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here

Celem tego PQI jest identyfikacja odpowiedniego dawkowania i wykorzystania rasburykazy w oparciu o poziom kwasu moczowego

Kontekst

Rasburicase jest zatwierdzonym przez FDA dożylnym lekiem do zarządzania poziomem kwasu moczowego w surowicy w warunkach terapii przeciwnowotworowej, która ma doprowadzić do lizy guza.1,2

Podczas gdy rasburicase rozbija kwas moczowy, który już powstał w organizmie, allopurinol zapobiega powstawaniu dodatkowego kwasu moczowego. Te dwa leki działają jednocześnie w celu aktywnego zmniejszenia podwyższonego poziomu kwasu moczowego, zapobiegając jednocześnie hiperurykemii w przyszłości.3

Ogólnie, ryzyko rozwoju TLS u pacjenta jest większe w przypadku nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego. Stratyfikację ryzyka można znaleźć w poniższym zmodyfikowanym schemacie, zaadaptowanym z danych dotyczących stratyfikacji TLS5 i profilaktyki10.5,10,12

Rodzaj nowotworu złośliwego	Wysokie ryzyko	Pośrednie ryzyko	Niskie ryzyko
Chłoniak nieziarniczy (ang.Hodgkin lymphoma (NHL)5	Burkitt lymphoma	DLBCL	Indolent NHL
Acute lymphoblastic leukemia (ALL)10	WBC 100,000 OR WBC <100,000 i/lub LDH 2X ULN	WBC <100,000 i LDH <2X ULN	WBC <100,000
Ostra białaczka szpikowa (AML)10	WBC 100,000, monoblastyczna	WBC >25,000, ale <100,000 OR WBC <25,000 i LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 i LDH <2X ULN
Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)10,12	Stosowanie wenetoklaksu (węzeł chłonny > 10 cm lub ALC > 25,000 i węzeł chłonny > 5 cm)	WBC 10,000 – 100,000 i leczenie terapią celowaną i/lub biologiczną (ex. Fludarabina lub Venetoclax) (węzeł chłonny 5-<10 cm lub ALC > 25,000)	WBC < 10,000 i stosowanie wyłącznie leków alkilujących Stosowanie wenetoklaksu (wszystkie węzły chłonne < 5 cm i ALC < 25 000)
Inne nowotwory złośliwe układu krwiotwórczego (przewlekła białaczka szpikowa, szpiczak mnogi) i guzy lite (drobnokomórkowy rak płuc)5	–	Szybka proliferacja z oczekiwaną szybką odpowiedzią na terapię	Odsetek pacjentów

Pomimo, że zatwierdzone przez FDA dawkowanie rasburykazy jest oparte na masie ciała (0.2 mg/kg dziennie przez okres do 5 dni), przeprowadzono kilka badań, w których oceniano stosowanie pojedynczych, stałych dawek rasburykazy.1,4,6,7,8,9 Trifilio i współpracownicy wykazali, że rasburicase 3 mg skutecznie obniżyła poziom kwasu moczowego do ≤ 7 mg/dl u 72% pacjentów w ciągu 24 godzin; poziom kwasu moczowego nadal się obniżał bez dodatkowych dawek rasburicase. Należy zauważyć, że pacjenci z wyższym wyjściowym stężeniem kwasu moczowego (zdefiniowanym jako ≥ 12 mg/dl) byli narażeni na ryzyko niepowodzenia leczenia rasburykazą. Ta populacja pacjentów może wymagać większej dawki początkowej rasburykazu, wynoszącej 6 mg, lub powtórzenia dawki 3 mg, jeśli stężenie kwasu moczowego zacznie ponownie wzrastać.6 McBride i współpracownicy stwierdzili w swoim badaniu podobny sukces przy dawce 3 mg. Warto jednak zauważyć, że pacjenci, którzy otrzymali 3 mg rasburykazy, mieli niższy wyjściowy poziom kwasu moczowego w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali 6 mg rasburykazy.7

Proces PQI:

• Potwierdzenie, że pacjent ma zlecenie/receptę na allopurynol
• Potwierdzenie, że pacjent utrzymuje odpowiednie nawodnienie doustne lub rozpoczął nawadnianie dożylne
• Podstawowe i kontrolne badania laboratoryjne TLS (potas, kreatynina w surowicy, kwas moczowy, fosfor, wapń, dehydrogenaza mleczanowa) powinny być wykonane przed i po

• Dawkowanie rasburykazy może się różnić w zależności od wytycznych/polityki instytucji
  • Pacjenci z nowotworami złośliwymi, którzy są sklasyfikowani jako pacjenci z wysokim ryzykiem TLS mogą wymagać wcześniejszego dawkowania rasburykazy
  • Rozważenie podawania rasburykazy w dawce 3 mg pacjentom z wyjściowym stężeniem kwasu moczowego <12 mg/dl
    • Zachęcanie do stosowania allopurynolu i agresywnego nawodnienia przed rozpoczęciem podawania rasburykazu

• Rozważyć podanie rasburykazu w dawce 6 mg pacjentom z wyjściowym stężeniem kwasu moczowego ≥12 mg/dl LUB rozważyć podanie dawki początkowej 3 mg i ściśle monitorować stężenie kwasu moczowego u pacjenta w celu ustalenia, czy uzasadnione jest podanie powtórnej dawki 3 mg
• Jeśli jest to uzasadnione, można rozważyć powtórzenie dawkowania rasburykazy po 24 godzinach od podania dawki początkowej
• Należy upewnić się, że stężenia kwasu moczowego uzyskane po podaniu rasburykazy zostaną natychmiast umieszczone w lodzie. W przypadku pozostawienia w temperaturze pokojowej aktywność enzymatyczna rasburykazy będzie nadal rozkładać kwas moczowy i może skutkować fałszywie niskim poziomem kwasu moczowego

Patient Centered Activities:

• Edukacja pacjenta
  • Ale rzadko, zgłaszano reakcje nadwrażliwości na rasburicazę
  • Methemoglobinemia może wystąpić w wyniku podania rasburicazy
  • Hemoliza może wystąpić po podaniu rasburicazy podaniu u pacjentów z niedoborem G6PD
  • Poradzić pacjentom, aby utrzymywali zwiększone nawodnienie doustne

Informacje uzupełniające

Tabela 1: Rozpoznanie lizy guza (klasyfikacja Cairo-Bishop)3,5

Laboratoryjna liza guza

Kliniczna TLS

Dwa lub więcej z poniższych przypadków występujących u pacjenta z nowotworem w ciągu 3 dni przed lub 7 dni po rozpoczęciu leczenia przeciwnowotworowego: Kwas moczowy ≥ 8 mg/dl lub 25% wzrost w stosunku do wartości wyjściowej Potas ≥ 6 mmol/l (6 mg/l) lub 25% wzrost w stosunku do wartości wyjściowej Fosforany ≥ 4.5 mg/dl lub 25% wzrost od linii podstawowej Wapń ≤ 7 mg/dl lub 25% spadek od linii podstawowej

Liza guza laboratoryjnego plus jedno z poniższych: Kreatynina surowicza ≥ 1.5 x ULN Arytmia serca/nagły zgon Napad drgawek

1. Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; lipiec 2019.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS and Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
6. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Effectiveness of a single 3-mg rasburicase dose for the management of hyperuricemia in patients with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
7. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of a single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
8. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
9. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumor lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
10. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
11. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
12. Itchaki G, Brown JR. The potential of venetoclax (ABT-199) in chronic lymphocytic leukemia. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Important notice: National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA), opracowało niniejszą platformę Positive Quality Intervention. Platforma ta stanowi krótkie podsumowanie zastosowań leków i opcji terapeutycznych zaczerpniętych z informacji dostarczonych przez producenta leku oraz innych źródeł. Platforma ta jest przeznaczona jako pomoc edukacyjna i nie stanowi indywidualnej porady medycznej, ani nie zastępuje porady wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Platforma ta nie obejmuje wszystkich istniejących informacji dotyczących możliwych zastosowań, wskazówek, dawkowania, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji, działań niepożądanych lub ryzyka związanego z lekami omawianymi na platformie i nie jest przeznaczona do zastąpienia porady wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Materiały zawarte na tej platformie służą wyłącznie celom informacyjnym i nie stanowią ani nie sugerują poparcia, rekomendacji lub faworyzowania tego leku przez NCODA, która nie ponosi odpowiedzialności za dokładność przedstawionych informacji i nie zapewnia ich dokładności. NCODA nie składa żadnych oświadczeń w odniesieniu do tych leków, a wszelkie decyzje dotyczące tych leków podejmowane są na wyłączne ryzyko osoby zażywającej lek. Wszystkie decyzje związane z przyjmowaniem tego leku powinny być podejmowane pod kierunkiem wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia.