Linie komórkowe neuroblastoma były szeroko wykorzystywane do badania nowych związków pod kątem właściwości neurotoksycznych i związanych z nimi mechanizmów. Takie przekształcone linie komórkowe często wykazują cechy morfologiczne, rozwojowe i sygnalizacyjne, które są znacząco różne od macierzystego typu komórek. W konsekwencji, odpowiedź komórek neuroblastoma na ekspozycję na toksyny może różnić się od odpowiedzi neuronów. Z tego powodu zrozumienie farmakologicznych i funkcjonalnych różnic pomiędzy neuronami i liniami komórkowymi podobnymi do neuronów jest niezbędne przy interpretacji danych pochodzących z badań opartych na neuroblastomie. Porównaliśmy wpływ kilku neurotoksyn na homeostazę Ca2+ i żywotność komórek w neuronach ziarnistych móżdżku (CGN) i linii komórkowej neuroblastoma (Neuro-2a). W celu poznania mechanizmów różnicowania wrażliwości neuronów i komórek neuroblastoma na neurotoksyny, porównano również komórki CGN i Neuro-2a pod względem ekspresji napięciowych kanałów sodowych (VGSC) i receptorów N-metylo-D-asparaginianowych (NMDAR). Siła działania cytotoksycznego w neuronach była o kilka rzędów wielkości większa w przypadku karaibskiej-cyguatoksyny-1 (C-CTX-1) niż domoiatu (Dom) lub brewetoksyny-2 (PbTx-2). Ponadto, siła cytotoksyczna C-CTX-1 była o dwa rzędy wielkości większa w komórkach CGN niż w komórkach Neuro-2a. Porównywano wpływ C-CTX-1 i Dom na homeostazę wapniową w neuronach obciążonych fluo-3. Dom powodował wzrost poziomu wapnia wewnątrzkomórkowego (i) w stężeniach, które odpowiadały zależności stężenie/odpowiedź dla cytotoksyczności w CGN. I odwrotnie, C-CTX-1 nie podnosił stężenia i w zakresie stężeń dynamicznych dla śmierci komórek. Niezgodność zależności stężenie/odpowiedź dla cytotoksyczności indukowanej przez C-CTX-1 i wzrostu i sugeruje, że ostra cytotoksyczność C-CTX-1 może obejmować mechanizmy inne niż ładunek Ca2+. Wywołane przez C-CTX-1 podwyższenie i w neuronach było zależne od aktywacji NMDAR i odwrotnego trybu działania wymiennika Na+/Ca2+. Dane te pokazują, że chociaż C-CTX-1, domoat i PbTx-2 mają wspólną zdolność do wywoływania neurotoksyczności i mobilizacji wapnia, ich cele molekularne i mechanizmy neurotoksyczności różnią się. Komórki Neuro-2a, które nie były wstępnie traktowane weratrydyną i ouabainą były niewrażliwe na C-CTX-1 i agonistów glutamatergicznych. Ekspresja VGSC była 20-krotnie niższa w komórkach Neuro-2a niż w CGN, podczas gdy NMDARs nie ulegały ekspresji w tych komórkach neuroblastoma. Jest więc prawdopodobne, że zwiększona wrażliwość CGN, w stosunku do komórek Neuro-2a, na neurotoksyny jest konsekwencją wyraźnych różnic w ekspresji VGSC i NMDAR. Wyniki te podkreślają potrzebę zachowania ostrożności w interpretacji negatywnych danych dotyczących cytotoksyczności uzyskanych z wykorzystaniem linii komórkowych neuroblastoma.