Molecular and Clinical Oncology

Introduction

Colorectal cancer (CRC) is frequently encountered inclinical practice (1). Większość CRC rozwija się powoli z polipów jelita grubego, z powodu sekwencji gruczolak-rak (2). Dla poprawy rokowania pacjentów z CRC kluczowe znaczenie ma szybkie i trafne rozpoznanie. CRC jest badany przesiewowo za pomocą testu na obecność krwi utajonej w kale i diagnozowany za pomocą kolonoskopii (3). Jednak badanie na krew utajoną w kale nie jest całkowicie wiarygodne, choć żadna inna metoda nie przewyższa go pod względem praktyczności i przystępności (4). Kolonoskopia jest złotym standardem wśród metod diagnostycznych w CRC. Jednak kolonoskopia nie jest dostępna dla wszystkich pacjentów, ponieważ niewielu klinicystów posiada odpowiednie kwalifikacje do jej wykonywania (5). Ultrasonografia jamy brzusznej (USG) jest przydatna do bezpiecznego i łatwego diagnozowania pacjentów z CRC (6-9). CRC jest niekiedy rozpoznawany za pomocą USG jamy brzusznej podczas badania pacjentów z objawami brzusznymi lub niedokrwistością (9). Pogrubienie ściany okrężnicy jest wskazówką do rozpoznania CRC (10). Jednak wartość progowa dla rozpoznania CRC nie została jeszcze ustalona. Stratyfikacja i kontur obrazowane za pomocą abdominalUS są związane z głębokością inwazji, albo do podserca (SS), albo do podserca (SE) (11). Jeśli stratyfikacja i kontur są związane z morfologią CRC, taką jak grubość ściany (W) lub masa (M), morfologia może określać głębokość inwazji(11).

Przeprowadziliśmy retrospektywne badanie dokumentacji pacjentów w celu określenia charakterystyki CRC rozpoznanego za pomocą przesiewowego USG jamy brzusznej. Przeanalizowano również zmienne badania krwi, aby ocenić pochodzenie pacjentów.

Pacjenci i metody

Oświadczenie etyczne

Badanie to zostało zatwierdzone przez Komitet Etyczny Szpitala Shimoshizu National HospitalOrganization. Badanie nie zostało uznane za próbę kliniczną, ponieważ procedury były wykonywane w ramach rutynowej praktyki klinicznej. Od pacjentów uzyskano pisemną świadomą zgodę na wykonanie kolonoskopii. Uzyskano świadomą zgodę na wykonanie USG jamy brzusznej, ale zrezygnowano z formy pisemnej. Pisemna świadoma zgoda na włączenie do badania została uchylona, ponieważ dokumentacja pacjentów została zanonimizowana i poddana retrospektywnej analizie.

Pacjenci

Przeanalizowano retrospektywnie dokumentację medyczną pacjentów, którzy byli leczeni w National Hospital Organization Shimoshizu Hospital od marca 2010 do stycznia 2015 roku. Enrolled patients were required to meet the following inclusion criteria:Subjected to abdominal US before to colonoscopy, computed tomography(CT), or magnetic resonance imaging; underwent surgery at theNational Hospital Organization Shimoshisu Hospital; and diagnosispathologically confirmed. Pacjenci byli poddawani USG jamy brzusznej z powodu anemii, bólu brzucha i niedrożności jelit. Niektórych pacjentów poddano badaniu USG jamy brzusznej w celach przesiewowych. Po rozpoznaniu CRC za pomocą USG jamy brzusznej u wszystkich pacjentów wykonano kolonoskopię.Kryteria wykluczenia były następujące: poddani USG jamy brzusznej po rozpoznaniu CRC za pomocą kolonoskopii; poddani USG jamy brzusznej przy podejrzeniu CRC za pomocą CT lub rezonansu magnetycznego; oraz niepoddani operacji. Włączeni do badania pacjenci zostali ograniczeni do tych, których próbki chirurgiczne były dostępne w celu zbadania głębokości inwazji. Wśród pacjentów było 5 mężczyzn (w wieku 74,0±0,8 lat) i 10 kobiet (w wieku 73,0±12,0 lat).

Abdominal US

Abdominal US was performed by Senior Fellows of theJapan Society of Ultrasonics in Medicine (M.T. and F.S) przy użyciu diagnostycznego systemu USGSSA-700A (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Japonia) z sondą curved-array 3,75-MHz (PVT-375BT; Toshiba Medical Systems) lub sondą linear-array 8,0-MHz (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) w jednostce USG. Jelito cienkie i grube skanowano po rutynowym USG jamy brzusznej, gdy podejrzewano choroby jelit, takie jak niedrożność jelit, lub gdy u pacjentów występowała niedokrwistość.

Kryteria rozpoznania CRC

Kryterium diagnostycznym CRC było zlokalizowane nieregularne pogrubienie ściany (ryc. 1A) lub hipoechogeniczna masa z hiperechogeniczną masą (objaw pseudokidery; ryc. 1B) (10). Pierwszy z tych objawów jest często spotykany u pacjentów z CRC (12), podczas gdy drugi reprezentuje tkankę nowotworową i powietrze w pozostałym świetle(13).

Grubość ściany, kształt, rozwarstwienie i kontur CRC

Grubość ściany była mierzona za pomocą USG jamy brzusznej pomiędzy granicami błony śluzowej i błony surowiczej. Grubość ściany analizowano w celu różnicowania między CRC a otaczającą go prawidłową ścianą okrężnicy. Wyniki badania USG oceniano pod względem kształtu, rozwarstwienia i konturu. Kształt podzielono na pogrubienie ściany (W; ryc. 1A) i masę (M; ryc. 1B). Stratyfikację obserwowano ze względu na różne warstwy ściany jelita grubego (12), a pacjentów podzielono na dwie grupy: z zachowaną (ryc. 1C) lub utraconą stratyfikacją (ryc. 1D).Nieregularny kontur uważany jest za cechę USG CRC(10). Część chorych miała kontur gładki (ryc. 1E), a większość nieregularny (ryc. 1F).

Analiza patologiczna

Głębokość inwazji została określona przez dwóch patologów (K.F. i T.K.). Analizowane preparaty uzyskano drogą resekcji chirurgicznej. Z analizy wyłączono pacjentów skierowanych do innych szpitali w celu wykonania analizy patologicznej oraz pacjentów leczonych zachowawczo.

Zmienne badania krwi

Zmienne badania krwi, które poddano analizie, to liczba białych krwinek, hemoglobina (Hb), białko C-reaktywne (CRP), antygen karcinoembrionalny (CEA) i antygen węglowodanowy 19-9 (CA19-9).

Analiza statystyczna

Średnią grubość ściany porównano między CRC a otaczającą prawidłową ścianą okrężnicy za pomocą jednoczynnikowej analizy wariancji. Do analizy korelacji między kształtem CRC (W lub M) a stratyfikacją lub konturem zastosowano test Chi-kwadrat. Test Chi-kwadrat zastosowano również do analizy korelacji między głębokością inwazji a kształtem CRC (W lub M), stratyfikacją lub konturem. Wartość progową grubości ściany dla rozpoznania CRC zbadano za pomocą analizy krzywej ROC (receiver operatingcharacteristic). P-value of <0.05indicated statistically significant differences. Do wszystkich analiz statystycznych użyto oprogramowania JMP 10.0.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Wyniki

Porównanie grubości ścian między CRC a prawidłowym jelitem grubym

Grubość ścian w CRC i w otaczającym prawidłowym jelicie grubym została zmierzona i przedstawiona na rycinie 2A. Średnia grubość ściany wynosiła 2,8±0,4 mm w otaczającej normalnej tkance i 12,7±5,2 mm w CRC. Ściana była znacząco grubsza w CRC w porównaniu z normalną ścianą okrężnicy (P<0,0001). Grubość prawidłowej ściany okrężnicy wynosiła <3,0 mm, podczas gdy w CRC wynosiła >4,3 mm. Jak pokazano na rycinie 2A, może istnieć wartość progowa dla rozpoznania CRC na podstawie grubości ściany. Przeprowadzono analizę krzywej ROC w celu określenia wartości progowej dla rozpoznania CRC za pomocą USG jamy brzusznej. Obliczona wartość progowa wyniosła 4,3 mm. Czułość i swoistość przy tej wartości wynosiły 100%.

Związek stratyfikacji i konturu z kształtem w CRC

Aby ustalić, czy istnieje związek między kształtem CRC a stratyfikacją lub konturem, wykonano test Chi-kwadrat (Tabela I). Stratyfikacja była zachowana u W, natomiast została utracona u M (P=0,0196). Korelacja pomiędzy kształtem a konturem nie była istotna (P=0,4356).

Correlation of depth of invasion withshape, stratification and contour in CRC

Aby przeanalizować związek pomiędzy głębokością inwazji a kształtem, stratyfikacją lub konturem wykonano test Chi-kwadrat (Tabela II). Nie zaobserwowano istotnej korelacji pomiędzy żadną ze zmiennych.

Wyniki badań laboratoryjnych u pacjentów z rakiem jelita grubego

Aby ocenić tło pacjentów, u których rozpoznano raka jelita grubego za pomocą USG jamy brzusznej, przeanalizowano zmienne z badań krwi (Tabela III). Poziom Hb był poniżej normy, natomiast poziomy CRP, CEA i CA 19-9 były powyżej normy.

Dyskusja

Progowa wartość grubości ściany okrężnicy w USG jamy brzusznej może być przydatna w diagnostyce CRC. Górna granica prawidłowej ściany okrężnicy wynosi 3 mm w badaniu TK (14). Stermer i wsp. wykonali kolonoskopię u pacjentów, u których ściana była pogrubiona do >3 mm(15). Spośród 46 pacjentów, 30 miało ścianę grubszą niż 3 mm, ale nie wykazano żadnych nieprawidłowości, co sugeruje, że wyniki fałszywie dodatnie mogą występować u pacjentów ze ścianą grubszą niż 3 mm; dlatego wartością progową może być >3 mm. W naszym badaniu grubość prawidłowej ściany okrężnicy wynosiła <3 mm. Nasze dane były zgodne z wcześniejszymi wynikami (15). Wartość progowa dla grubości ściany jelita grubego nie została określona dla rozpoznania CRC. Nasze dane jednoznacznie wykazały, że wartość progowa wynosi 4,3 mm. Grubość ściany w CRC w momencie rozpoznania za pomocą CT wynosiła 14 mm (16), co sugeruje, że wartość progowa grubości ściany dla rozpoznania CRC może być niższa w przypadku USG jamy brzusznej. Hipoteza ta może być poparta faktem, że USG jamy brzusznej dostarcza bardziej szczegółowych wyników w porównaniu z TK (11).

Utrata stratyfikacji jest obserwowana u 85% pacjentów z CRC (12). W naszym badaniu stratyfikacja była utracona u pacjentów z typem M CRC. CRC jest bardziej zaawansowany w typie M w porównaniu z typem W. Nasze dane są poparte faktem, że utrata stratyfikacji wskazuje na inwazję komórek CRC (11).Jeśli chodzi o raka odbytnicy, endorektalne USG jest odpowiednie do oceny zakresu i stopnia zaawansowania raka odbytnicy (17,18).Jednakże endorektalne USG nie jest odpowiednie do badań przesiewowych, w przeciwieństwie do USG jamy brzusznej. Ponadto nasze dane wyraźnie wskazują, że USG jamy brzusznej było przydatne do oceny rozległości CRC.

Nasze dane wykazały, że poziom Hb był niższy, a CRP wyższe w porównaniu z wartościami prawidłowymi u pacjentów z CRC. Wykazano, że CRC jest związany z krwawieniem i stanem zapalnym (19). Podwyższony poziom CRP wskazuje, że CRC jest zaawansowany, a rokowanie jest złe(20). Niższy poziom Hb jest związany ze stopniem B i C według Dukesa, a nie ze stopniem A (21). CEA i CA 19-9 są znanymi markerami CRC (22). Nasze wyniki wykazały, że poziomy CEA i CA 19-9 były wyższe w porównaniu do wartości prawidłowych. CEA koreluje z przeżyciem wolnym od choroby po operacji CRC (23). Wyniki te i wcześniejsze doniesienia sugerują, że CRC rozpoznany za pomocą USG jamy brzusznej jest zaawansowany.

Głównym ograniczeniem naszego badania była mała liczba pacjentów, ponieważ włączeni do badania pacjenci zostali ograniczeni do tych, u których CRC rozpoznano za pomocą USG jamy brzusznej.

	Brenner H, Kloor M and Pox CP: Colorectalcancer. Lancet. 383:1490-1502. 2014. Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M and Warusavitarne J: Molecular pathways incolorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423-1431. 2012.Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stracci F, Zorzi M i Grazzini G:Colorectal cancer screening: tests, strategies, and perspectives.Front Public Health. 2:2102014. Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Benton SC, Seaman HE and Halloran SP:Faecal occult blood testing for colorectal cancer screening: Thepast or the future. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Zobacz artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB and Kiesslich R: Advances inendoscopic imaging of colorectal neoplasia. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Puylaert JB, van der Zant FM and Rijke AM:Sonography and the acute abdomen: Practical considerations. AJR AmJ Roentgenol. 168:179-186. 1997. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J and Boermeester MA: Optimization of diagnosticimaging use in patients with acute abdominal pain (OPTIMA): Designand rationale. BMC Emerg Med. 7:92007. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A and Remedios D: Terapeutyczny wpływ abdominalultrasound u pacjentów z ostrymi objawami brzusznymi. Clin Radiol.57:268-271. 2002. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M i Yoshida T: Ultrasonography forleukocytosis or elevated C-reactive protein.Hepatogastroenterology. 58:1156-1158. 2011. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Sonographic features of colon carcinoma seen withhigh-frequency transabdominal ultrasound. J Clin Ultrasound.22:359-365. 1994. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M andYoshida T: Screening ultrasonography is useful for the diagnosis ofgastric and colorectal cancer. Hepatogastroenterology. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE and Chang Y: Sonographicappearance of benign and malignant conditions of the colon. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451-1455. 1998. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME and Wilson SR: US ofgastrointestinal tract abnormalities with CT correlation.Radiographics. 23:59-72. 2003. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Normal colon wall thickness onCT. Radiology. 145:415-418. 1982. Zobacz artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D and Zeina AR: Incidental colorectal computed tomographyabnormalities: Czy wysłałbyś każdego pacjenta na kolonoskopię? CanJ Gastroenterol. 22:758-760. 2008. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM and ChoiHY: Evaluation of the growth pattern of carcinoma of colon andrectum by MDCT. Acta Radiol. 54:487-492. 2013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY and KangHK: Multimodal imaging evaluation in staging of rectal cancer.World J Gastroenterol. 20:4244-4255. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Xu D, Ju HX, Qian CW and Jiang F: Thevalue of TRUS in the staging of rectal carcinoma before and afterradiotherapy and comparison with the staging postoperativepathology. Clin Radiol. 69:481-484. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Reduced hemoglobin and increased C-reactive proteinare associated with upper gastrointestinal bleeding. World JGastroenterol. 20:1311-1317. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Elevated preoperative serum C-reactive protein levels areassociated with poor survival in patients with colorectal cancer.Hepatogastroenterology. 61:2236-2240. 2014.PubMed/NCBI
	Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: The problem of anaemia in patients with colorectalcancer. ISRN Hematol. 2014:5479142014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stiksma J, Grootendorst DC and van derLinden PW: CA 19-9 as a marker in addition to CEA to monitorcolorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 13:239-244. 2014.View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B and Di Cataldo A: Preoperativecarcinoembryonic antigen and prognosis of colorectal cancer. Anindependent prognostic factor still reliable. Int Surg.100:617-625. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI

.