Wątroba jest najważniejszym organem metabolizującym leki, obdarzonym mnogością enzymów metabolizujących i transporterów ułatwiających wprowadzanie i usuwanie leków poprzez metabolizm i/lub wydalanie żółciowe. Z tego powodu wiele uwagi poświęca się rozwojowi koncepcji klirensu, które opierają się na normalizacji szybkości usuwania leku do stężenia wejściowego lub tętniczego. Czyniąc to, niektórzy autorzy twierdzili ostatnio, że implikuje to jeden określony model eliminacji wątrobowej, a mianowicie szeroko stosowany model dobrze wymieszany lub model wyrównania żylnego (WSM). Niniejszy komentarz podważa to twierdzenie i ma na celu wszechstronne omówienie nie tylko WSM, ale także innych obecnie stosowanych modeli klirensu wątrobowego – modelu równoległych rurek (PTM), modelu dyspersji (DM), strefowego modelu wątroby (ZLM) oraz heterogenicznego modelu czasu tranzytu kapilarnego Goresky’ego i współpracowników (GM). WSM, PTM i DM różnią się schematami wewnętrznego przepływu krwi, zakładając odpowiednio przepływy masowe, korkowe i dyspersyjne, co daje różne stopnie mieszania w wątrobie, które są charakteryzowane przez wielkości liczby dyspersyjnej (DN), co skutkuje różnymi implikacjami dotyczącymi stężenia (niezwiązanego) substratu w wątrobie (CuH). Wczesne modele zakładały dystrybucję ograniczoną szybkością perfuzji, które od tego czasu zostały zmodyfikowane, aby uwzględnić transport ograniczony błonami. Poniżej omówiono ostatnie zmiany związane z błędnymi założeniami i wrażliwością modeli. Ponieważ WSM jest i prawdopodobnie pozostanie szeroko stosowany, omówiono wady i zalety tego modelu w odniesieniu do rzeczywistości fizjologicznej.