Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormonereleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Peptyd uwalniający hormon wzrostu 6 (GHRP-6) jest syntetycznym heksapeptydem o silnym działaniu uwalniającym GH po podaniu dożylnym, podskórnym, donosowym i doustnym u człowieka. Wcześniejsze dane wskazywały na jego aktywność również u niektórych pacjentów z niedoborem GH. Celem pracy była weryfikacja aktywności GH-releasingowej doustnego podawania GHRP-6 na wydzielanie GH u dzieci z prawidłową niskorosłością. Efekt działania doustnego GHRP-6 (300 μg/kg) porównano z efektem działania maksymalnie skutecznej dawki dożylnego hormonu uwalniającego GH (GHRH-29, 1 μg/kg). Ponieważ indukowany przez GHRH wzrost GH u dzieci jest potęgowany przez argininę (ARG), nawet gdy podawana jest drogą doustną w niskiej dawce (4 g), badaliśmy również interakcję doustnego podawania GHRP-6 i ARG. Przebadano 13 dzieci (dziewięciu chłopców i cztery dziewczynki w wieku 6,2-10.5 lat, stadium pokwitania I) z prawidłową krótką posturą (wzrost mniejszy niż -2 sd score; prędkość wzrostu większa niż -2 sd score; prawidłowy wiek kostny; insulinopodobny czynnik wzrostu I > 70 μg/l), W pierwszej grupie dzieci (N = 7), doustne podawanie GHRP-6 wywołało odpowiedź GH (średnia ± sem, szczyt w 60 min vs baseline: 18,8 ±3,0 vs 1,1 ± 0,3 μg/l, p < 0,0006; pole pod krzywą: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h), która była podobna do tej wywołanej przez GHRH (peak at 45 min vs baseline: 20,8 ±4,5 vs 2,2±0,9 μg/l, p <0,007; area under curve: 1429,4 ± 248,2 μgl-1 h-1). W drugiej grupie dzieci (N = 6), odpowiedź GH na doustne podanie GHRP-6 (szczyt w 75 min vs baseline: 18,5 ±5,1 vs 1,5 ± 0,6 μg/l, p < 0,01; obszar pod krzywą: 1598,5 ± 289,3 μgl-1 h-1) nie było modyfikowane przez jednoczesne podawanie doustnej ARG (szczyt w 90 min vs linia podstawowa: 15,2 ±5,6 vs 0,9±0,3 μg/l, p < 0,002; obszar pod krzywą: 1327,8 ± 193,2 μgl-1 h-1). Ilość uwolnionego GH i czas odpowiedzi somatotropowej po doustnym podaniu GHRP-6 były podobne w obu grupach. Podsumowując, obecne dane pokazują, że u normalnych krótkich dzieci doustne podanie GHRP-6 jest w stanie zwiększyć wydzielanie GH w stopniu podobnym do obserwowanego po dożylnym podaniu maksymalnie skutecznej dawki GHRH. Ponadto, w przeciwieństwie do GHRH, efekt GHRP-6 nie jest wzmocniony przez doustne podanie ARG w małej dawce. Ponieważ aminokwas ten prawdopodobnie działa poprzez hamowanie podwzgórzowego uwalniania somatostatyny, nasze dane sugerują, że zmniejszenie aktywności somatostatynergicznej nie poprawia efektu uwalniania GH przez GHRP-6 w dzieciństwie, w przeciwieństwie do tego obserwowanego po GHRH. Nasze wyniki sugerują, że GHRP-6 może być klinicznie użyteczny do stymulacji wydzielania GH u krótkich dzieci.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italy
.