Długo działające leki przeciwpsychotyczne do wstrzykiwań (LAI) zostały opracowane ze względu na wszechobecny problem nieprzyjmowania leków doustnych wśród pacjentów z ciężkimi chorobami psychicznymi. Chociaż stosowanie leków przeciwpsychotycznych LAI zmniejsza liczbę hospitalizacji, jednym z problemów przy przechodzeniu pacjentów na niektóre preparaty LAI jest potrzeba przedłużonego pokrycia doustnego przy rozpoczynaniu leczenia środkami, których nie można załadować.1,2 Nieprzestrzeganie tej pomostowej terapii doustnej naraża pacjenta na ryzyko zaostrzenia objawów do czasu uzyskania skutecznego stężenia leku przeciwpsychotycznego w osoczu po podaniu preparatu LAI.1 W celu wyeliminowania konieczności 3-tygodniowego doustnego przyjmowania leku przy rozpoczynaniu leczenia aripiprazolem lauroksylu (AL; Aristada), opracowano nową postać LAI preparatu AL, w której zastosowano mniejsze cząsteczki o rozmiarach nanomolekularnych. Nanokrystaliczna zawiesina ma krótszy Tmax i znacznie krótszy okres półtrwania niż AL, zapewnia skuteczne stężenie w osoczu w ciągu 1 tygodnia od wstrzyknięcia w połączeniu z pojedynczą dawką doustną 30 mg i jest podawana w tym samym czasie, w którym podawane jest podtrzymujące wstrzyknięcie AL. Aristada lauroxil nanocrystal suspension (Aristada Initio) został zatwierdzony w dniu 29 czerwca 2018 r. do leczenia dorosłych ze schizofrenią (Tabela 1). Zatwierdzenie tego schematu rozpoczynania leczenia było oparte na badaniach farmakokinetycznych wykazujących porównywalne stężenie aripiprazolu w osoczu do tego, które zostałoby osiągnięte podczas stosowania 21-dniowego doustnego pokrycia aripiprazolem.3,4
Wskazania kliniczne
Nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących doustnych leków przeciwpsychotycznych jest częstym problemem u pacjentów ze schizofrenią, który często jest niedoceniany przez klinicystów.5. Niezależnie od tego, czy za miarę przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków doustnych przyjmiemy 70% czy 80%, co najmniej 50% pacjentów ze schizofrenią nie przestrzega zaleceń, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zaostrzenia objawów i hospitalizacji.5,6 Chociaż w ciągu ostatnich kilku lat wprowadzono dwie postacie aripiprazolu w postaci LAI, żadna z nich nie została zaprojektowana z myślą o obciążeniu, co powoduje konieczność 2- lub 3-tygodniowego stosowania doustnych leków przeciwpsychotycznych po przyjęciu pierwszej dawki w postaci iniekcji.1 Główną przyczyną stosowania terapii przeciwpsychotycznej LAI jest nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków doustnych, dlatego konieczność doustnego przyjmowania leku przez 14 do 21 dni na początku leczenia stwarza ryzyko zaostrzenia objawów, jeśli pacjent nie przestrzega zaleceń dotyczących tej doustnej terapii pomostowej, która jest konieczna do uzyskania niezbędnych stężeń w surowicy do czasu, gdy przejmie ją preparat długo działający.
Jednym z podejść było stworzenie nowej postaci AL z wykorzystaniem mniejszych cząsteczek nanomolekularnych zamiast cząsteczek o wielkości mikrona stosowanych w podtrzymujących wstrzyknięciach AL.3,4 Ta nanokrystaliczna zawiesina nosi nazwę Aristada Initio (ALncd) i charakteryzuje się medianą Tmax wynoszącą od 16 do 35 dni, w porównaniu z 41 dniami w przypadku jednodawkowych wstrzyknięć AL. ALncd ma również znacznie krótszą medianę okresu półtrwania wynoszącą 15 do 18 dni, w porównaniu z 53,9 do 57,2 dniami dla AL (Tabela 27,8). Wykorzystując te różnice kinetyczne, opracowano 1-dniowy schemat inicjujący, aby zrezygnować z konieczności stosowania 3 tygodni doustnego przyjmowania leków podczas rozpoczynania leczenia AL.3,4 Zamiast 3 tygodni doustnego przyjmowania leków, rozpoczynającego się w momencie pierwszego wstrzyknięcia AL, pacjenci otrzymają wstrzyknięcie 675 mg ALncd oraz pojedynczą doustną dawkę 30 mg aripiprazolu. Połączenie ALncd i pojedynczej dawki doustnej 30 mg po dodaniu do początkowego wstrzyknięcia AL zapewnia poziom aripiprazolu w pierwszych tygodniach terapii porównywalny z poziomem obserwowanym w poprzednim paradygmacie, kiedy pacjenci przyjmowali 21 dni doustnego aripiprazolu po pierwszym wstrzyknięciu AL.3
Stosowanie u dorosłych ze schizofrenią. Po ustaleniu tolerancji z doustnym aripiprazolem, ALncd675 mg jest podawany w postaci wstrzyknięcia IM przez pracownika służby zdrowia, a pacjent otrzymuje jednocześnie pojedynczą dawkę doustną 30 mg aripiprazolu. Dostępna jest tylko jedna postać dawki leku ALncd: 675 mg. Dawka podtrzymująca AL wybrana przez klinicystę (441, 662, 882 lub 1 064 mg) jest również podawana w tym samym czasie, ale musi być wstrzykiwana w drugi mięsień deltoidalny lub pośladkowy. Objętość wstrzyknięcia dla ALncd wynosi 2,4 ml i może być podana w mięsień deltoidalny lub pośladkowy.9 Jeśli pacjent woli nie wykonywać dwóch wstrzyknięć tego samego dnia, dawkę AL można podać do 10 dni później.9 To 10-dniowe okno czasowe dla podawania AL wiąże się z długim czasem do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po pojedynczym wstrzyknięciu AL. Odpowiednie poziomy leku w pierwszych tygodniach pochodzą głównie ze schematu inicjującego obejmującego wstrzyknięcie ALncd oraz pojedynczą dawkę doustną 30 mg.3 W przypadkach, gdy pacjent zgadza się na otrzymywanie zarówno wstrzyknięć ALncd, jak i AL, ale odmawia przyjęcia dawki doustnej 30 mg, skuteczne poziomy w osoczu będą obserwowane w połowie drugiego tygodnia terapii.
Dalej: Profil farmakologiczny, działania niepożądane
.