De toxiciteit van 1-fenylcyclohexeen (PC), een pyrolyseproduct van fencyclidine (PCP), en de interactie ervan met PCP werden geëvalueerd. De ip LD50 van PC in Zwitserse mannelijke muizen bedroeg 22 mmol/kg. Behandeling van muizen met PC in een dosis van 2,2 mmol/kg/dag, ip, gedurende maximaal 7 dagen, verhoogde de verhouding lever/lichaamsgewicht, die binnen 7 dagen na het staken van PC weer normaal was. Stijgingen van 32% in serum glutamic-oxalacetic transaminase (SGOT) en 94% in serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) werden waargenomen binnen 4 uur na de eerste (dag 1) dosis van PC. Kleinere stijgingen van de SGOT-activiteit bleven optreden na toediening van PC op dag 2 en 3. De SGPT-activiteit bleef na deze behandelingen verhoogd. De activiteiten van beide enzymen waren echter binnen 24 uur na de dagelijkse PC-injecties weer normaal. Met lichtmicroscopie werden geen pathologische veranderingen waargenomen in lever, hersenen, milt, nieren en longen. PC-behandeling gedurende 4 dagen aan 2,2 of 4,4 mmol/kg veroorzaakte proliferatie samen met dilatatie en fragmentatie van het endoplasmatisch reticulum in de lever. Verspreiding van ribosomen in het cytoplasma en verwijding van ruw-oppervlakkige cisternae waren opvallend bij de hogere dosering. Voorbehandeling van de dieren gedurende 4 dagen met PC (1,1, 2,2 en 4,4 mmol/kg, ip) verminderde de door pentobarbital (60 mg/kg) opgewekte slaaptijd met 27, 64 en 80% en verminderde de door PCP (16,4 μmol/kg) gestimuleerde bewegingsactiviteit met respectievelijk 18, 28 en 41%. Voorbehandeling van de dieren met PC gedurende 1 uur remde (ED50: 2,3 mmol/kg) de PCP-geïnduceerde locomotie. Deze resultaten wijzen erop dat de behandeling met PC gedurende een periode van 7 dagen een aantal ongewenste effecten op de leverfunctie heeft, die omkeerbaar zijn na het staken van de behandeling. PCP verzwakt echter ook de toxische effecten van PCP.

Articles

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.