Rasburicase (Elitek) voor de behandeling van het Tumor Lysis Syndroom

Schrijven door: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here

Het doel van deze PQI is om de juiste dosering en het juiste gebruik van rasburicase vast te stellen op basis van de urinezuurspiegels

Achtergrond

Rasburicase is een door de FDA goedgekeurd intraveneus geneesmiddel voor het beheer van serumurinezuurspiegels in de setting van antikankertherapie die naar verwachting zal resulteren in tumorlyse.1,2

Terwijl rasburicase reeds in het lichaam gevormd urinezuur afbreekt, voorkomt allopurinol de vorming van extra urinezuur. De twee geneesmiddelen werken gelijktijdig om verhoogde urinezuurspiegels actief te verlagen en tegelijkertijd hyperurikemie in de toekomst te voorkomen.3

In het algemeen is het risico van een patiënt op het ontwikkelen van TLS hoger bij hematologische maligniteiten. Risicostratificatie is te vinden in het onderstaande aangepaste schema, aangepast aan TLS-stratificatie5 en profylaxe10 referenties.5,10,12

Type maligniteit	Hoog risico	Middelmatig risico	Laag risico
Niet-Hodgkin lymfoom (NHL)5	Burkitt lymfoom	DLBCL	Indolent NHL
Acute lymfoblastische leukemie (ALL)10	WBC 100.,000 OF WBC <100.000 en/of LDH 2X ULN	WBC <100.000 en LDH <2X ULN	WBC <100,000
Acute myeloïde leukemie (AML)10	WBC 100.000, monoblastisch	WBC >25,000 maar <100.000 OR WBC <25.000 en LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 en LDH <2X ULN
Chronische lymfocytaire leukemie (CLL)10,12	Venetoclax gebruik (lymfeklier > 10 cm of ALC > 25,000 en lymfeklier > 5 cm)	WBC 10.000 – 100.000 en behandeling met gerichte en/of biologische therapie (ex. Fludarabine of Venetoclax) (lymfeklier 5-<10 cm of ALC > 25.000)	WBC < 10,000 en alleen alkylerende middelen Venetoclax gebruiken (alle lymfeklieren < 5 cm en ALC < 25.000)
Andere hematologische maligniteiten (chronische myeloïde leukemie, multipel myeloom) en solide tumoren (kleincellige longkanker)5	–	Snelle proliferatie met verwachte snelle respons op de therapie	Weerstand van patiënten

Weliswaar is de door de FDA goedgekeurde dosering van rasburicase gebaseerd op het gewicht (0.2 mg/kg per dag gedurende maximaal 5 dagen), zijn er verschillende studies uitgevoerd waarin het gebruik van enkelvoudige, vaste doses rasburicase is geëvalueerd.1,4,6,7,8,9 Trifilio en collega’s toonden aan dat rasburicase 3 mg de urinezuurspiegel effectief verlaagde tot ≤ 7 mg/dL bij 72% van de patiënten na 24 uur; de urinezuurspiegel bleef dalen zonder aanvullende doses rasburicase. Patiënten met hogere uitgangswaarden voor urinezuur (gedefinieerd als ≥ 12 mg/dL) bleken een verhoogd risico te lopen op falen van rasburicase. Deze patiëntenpopulatie kan een hogere initiële dosis rasburicase (6 mg) nodig hebben, of een herhaalde dosis van 3 mg als de urinezuurspiegel weer begint te stijgen.6 McBride en collega’s vonden in hun studie een vergelijkbaar succes met de 3 mg dosis. Het is echter vermeldenswaard dat de patiënten die 3 mg rasburicase kregen, lagere uitgangswaarden urinezuur hadden dan de patiënten die 6 mg rasburicase kregen.7

PQI Proces:

• Bevestig dat de patiënt een opdracht/recept heeft voor allopurinol
• Bevestig dat de patiënt adequate orale hydratatie behoudt of is begonnen met IV-hydratatie
• Baseline en follow-up TLS labs (kalium, serum creatinine, urinezuur, fosfor, calcium, lactaatdehydrogenase) moeten worden verkregen voor en natoediening van rasburicase

• De dosering van rasburicase kan variëren per richtlijn/beleid van de instelling
  • Patiënten met maligniteiten die zijn geclassificeerd als patiënten met een hoog risico op TLS kunnen voorafgaande dosering van rasburicase nodig hebben
  • Overweeg rasburicase 3 mg voor patiënten met urinezuur <12 mg/dL
    • Gemoedig het gebruik van allopurinol en agressieve hydratatie vóór het starten van rasburicase

• Overweeg rasburicase 6 mg voor patiënten met urinezuur ≥12 mg/dL OF overweeg een initiële dosis van 3 mg en volg de urinezuurspiegels van de patiënt nauwgezet om te bepalen of een herhalingsdosis van 3 mg gerechtvaardigd is
• Indien gerechtvaardigd, kan een herhaalde toediening van rasburicase worden overwogen 24 uur na de eerste dosis
• Zorg ervoor dat de urinezuurspiegels die na toediening van rasburicase worden verkregen onmiddellijk op ijs worden gelegd. Bij kamertemperatuur zal de enzymatische activiteit van rasburicase doorgaan met het afbreken van urinezuur, wat kan resulteren in een foutief lage urinezuurspiegel

Patiëntgecentreerde activiteiten:

• Patient Education
  • Hoewel zeldzaam, zijn overgevoeligheidsreacties gemeld met rasburicase
  • Methemoglobinemie kan optreden als gevolg van toediening van rasburicase
  • Hemolyse kan optreden na toediening van rasburicase toediening bij patiënten met G6PD-deficiëntie
  • Raadpleeg patiënten aan om meer orale hydratatie te handhaven

Aanvullende informatie

Tabel 1: Diagnose van tumorlyse (Caïro-Bishop Classificatie)3,5

Laboratorium Tumorlyse

Klinische TLS

Twee of meer van de volgende verschijnselen die zich bij een patiënt met kanker voordoen binnen 3 dagen vóór of 7 dagen na het begin van de kankerbehandeling Zuurstof ≥ 8 mg/dL of 25% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde Kalium ≥ 6 mmol/L (6 mg/L) of 25% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde Fosfaat ≥ 4.5 mg/dL of 25% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde Calcium ≤ 7 mg/dL of 25% daling ten opzichte van de uitgangswaarde

Laboratorium tumor lysis plus een van de volgende: Serum creatinine ≥ 1.5 x ULN Cardiale aritmie/plotselinge dood Stuipaanvallen

1. Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; juli 2019.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS and Bishop M. Tumorlysissyndroom: nieuwe therapeutische strategieën en classificatie. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
6. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Effectiveness of a single 3-mg rasburicase dose for the management of hyperuricemia in patients with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
7. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of a single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
8. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
9. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumor lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
10. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
11. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
12. Itchaki G, Brown JR. The potential of venetoclax (ABT-199) in chronic lymphocytic leukemia. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Belangrijke mededeling: National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA), heeft dit Positive Quality Intervention platform ontwikkeld. Dit platform is een beknopte samenvatting van medicijngebruik en behandelingsopties, afgeleid van informatie van de medicijnfabrikant en andere bronnen. Dit platform is bedoeld als een educatief hulpmiddel en geeft geen individueel medisch advies en is geen vervanging voor het advies van een gekwalificeerde zorgprofessional. Dit platform bestrijkt niet alle bestaande informatie met betrekking tot de mogelijke toepassingen, aanwijzingen, doseringen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, interacties, bijwerkingen of risico’s in verband met de in het platform besproken medicatie en is niet bedoeld als vervanging voor het advies van een gekwalificeerde zorgprofessional. Het materiaal in dit platform is alleen voor informatieve doeleinden en vormt of impliceert geen goedkeuring, aanbeveling of voorkeur van deze medicatie door NCODA, die geen aansprakelijkheid aanvaardt voor en niet instaat voor de juistheid van de gepresenteerde informatie. NCODA doet geen uitspraken over de medicatie en alle beslissingen met betrekking tot deze medicatie zijn geheel voor eigen risico van de persoon die de medicatie gebruikt. Alle beslissingen met betrekking tot het nemen van deze medicatie moeten worden genomen met de begeleiding en onder leiding van een gekwalificeerde professional in de gezondheidszorg.