Position statement – Bètacaroteen en kankerrisico

Kernboodschappen

• Bèta-caroteen (β-caroteen) is een type carotenoïde, een belangrijke voorloper van vitamine A. Vitamine A is essentieel voor biochemische en fysiologische processen in het lichaam, waaronder het gezichtsvermogen, de voortplanting, de celdifferentiatie en de immuniteit.
• β-caroteen kan worden verkregen uit donkergroene bladgroenten en sommige (niet alle) geel en oranje gekleurde groenten en fruit, alsook uit voedingssupplementen.
• Er blijkt een duidelijke interactie te bestaan tussen β-caroteen, roken en genotype. Studies hebben aangetoond dat er een overtuigende associatie bestaat tussen β-caroteen supplementen en een verhoogd risico op longkanker bij huidige rokers. Het is onwaarschijnlijk dat β-caroteen-supplementen een substantieel effect hebben op het risico van prostaatkanker en niet-melanome huidkanker.
• Voedingsmiddelen die carotenoïden bevatten, worden echter in verband gebracht met een waarschijnlijk verminderd risico op long-, mond-, keelholte- en strottenhoofdkanker. Voedingsstoffen met β-caroteen verlagen waarschijnlijk het risico op slokdarmkanker en hebben waarschijnlijk geen substantieel effect op het risico op prostaatkanker en niet-melanome huidkanker.
• De Raad voor Kanker adviseert mensen hun voedingsbehoeften uit hele voedingsmiddelen te halen, in plaats van afzonderlijke voedingsstoffen in een supplementvorm, en hoge doses (>18 mg) β-caroteen-supplementen te vermijden, vooral als ze roken.
• De Raad voor Kanker steunt de Australische voedingsrichtlijnen die het eten van veel fruit en groenten aanbevelen, en de bevolkingsaanbeveling van ten minste twee porties fruit en vijf porties groenten per dag. Mensen moeten een grote verscheidenheid aan groenten en fruit eten, waaronder een reeks verschillend gekleurde groenten en fruit, om maximale voordelen te verkrijgen.

Terug naar boven

Achtergrond

β-caroteen is de krachtigste carotenoïde precursor van vitamine A. Vitamine A is essentieel voor biochemische en fysiologische processen in het lichaam, waaronder het gezichtsvermogen, de voortplanting, de celdifferentiatie, de genexpressie, de immuniteit en de groei.

Carotenoïden zijn pigmenten in planten die meestal geel of rood zijn. De belangrijkste voedingsbronnen van β-caroteen zijn donkergroene bladgroenten en sommige (niet alle) oranje en geel gekleurde groenten en vruchten, zoals wortelen en gedroogde abrikozen (zie tabel 1). Rode palmolie is ook rijk aan β-caroteen, maar wordt in Australië niet vaak geconsumeerd.

Tabel 1. Veel voorkomende voedingsbronnen van β-caroteen

Levensmiddelen	β-caroteen (mg/100 g)	Levensmiddelen	β-caroteen (mg/100 g)	Levensmiddelen	β-caroteen (mg/100 g)
Chilipoeder	15.0	Runderlever	1.9	Lente-uitjes	0.6
Zoete aardappel (gebakken)	7.2	Zilveren biet (gekookt)	1,6	Kerstomaat	0,5
Wortel (gekookt)	6,8	Butternutpompoen (gebakken)	1.4	Passionfruit	0.4
Peterselie	4.9	Mango	1.4	Perwten (gekookt)	0.4
Basilicum	3.1	Tomatenpuree	1.3	Watermeloen	0.4
Zongedroogde tomaat	2.9	Kropsla	1.2	Broccoli (gekookt)	0.3
gedroogde abrikoos	2.4	Tabasco saus	0.9	Rode paprika	0.3
bieslook	2.2	Rockmelon	0.8	Pawpaw	0.2
Engelse spinazie (gekookt)	2.2	Bok choi (roergebakken)	0.7	Persimoen	0.2

Noot: deze hoeveelheden vertegenwoordigen β-caroteen equivalenten per 100 g eetbare portie

Carotenen worden niet zo goed geabsorbeerd als andere vormen van vitamine A, zoals retinol. Carotenoïden in de cellen van donkergroene bladgroenten en wortelen komen niet gemakkelijk vrij in het lichaam. Carotenoïden in de celwanden van fruit worden echter gemakkelijker opgenomen.

In het westerse dieet wordt vitamine A voornamelijk verkregen uit dierlijke producten die rijk zijn aan retinol, zoals melk, boter, kaas, eigeel, lever en sommige vette vissoorten. Carotenen, met name β-caroteen, zijn echter de belangrijkste bron van vitamine A in landen waar de consumptie van dierlijke producten laag is.

β-caroteen kan ook worden verkregen uit voedingssupplementpreparaten.

Terug naar boven

Rationale

Voedingsfactoren kunnen een rol spelen bij de preventie van kanker. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat de inname van voedingsmiddelen zoals groenten en fruit, die rijk zijn aan een scala van fytochemicaliën en bepaalde voedingsstoffen zoals carotenoïden, in verband worden gebracht met een bescheiden verminderd risico van bepaalde vormen van kanker. Dit bewijs heeft het onderzoek naar afzonderlijke voedingsstoffen en hun verband met kanker aangemoedigd.

Vitamine A was een van de eerste voedingsstoffen die werden geëvalueerd, en β-caroteen werd aanvankelijk verondersteld het risico van longkanker te verminderen. In de jaren negentig echter werd deze bevinding in twijfel getrokken door twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) die hoge doses (≥20 mg/dag) β-caroteen uit supplementen onderzochten, wat aanleiding gaf tot een intensieve herziening van β-caroteen en het verband ervan met kanker.

De proeven onderstreepten de noodzaak van verder onderzoek, in het bijzonder naar de betrokken mechanismen voor individuele voedingsstoffen. Zij vestigden ook de aandacht op de potentiële gevaren van voedingssupplementen, vooral wanneer die worden toegediend in doses die niet van nature in levensmiddelen voorkomen.

De Raad voor Kanker heeft een belangrijke rol te spelen bij het bepalen van het verband tussen verschillende voedingsfactoren en kanker, en bij het bevorderen van advies aan de gemeenschap over de wijze waarop het kankerrisico kan worden verminderd. Het doel van deze stellingname is het evalueren en samenvatten van het bewijsmateriaal dat β-caroteen in verband brengt met kankerpreventie.

Terug naar boven

Mening over β-caroteen in kankerpreventierapporten

Dieet-β-caroteen

Het World Cancer Research Fund (WCRF) bracht in 2007 een uitgebreid rapport uit over voeding en de preventie van kanker, waarin werd vastgesteld dat voedingsmiddelen die carotenoïden bevatten waarschijnlijk beschermend waren tegen long-, mond-, keelholte-, en strottenhoofdkanker. Voedingsstoffen met β-caroteen werden in verband gebracht met een waarschijnlijk verminderd risico op slokdarmkanker, maar hadden waarschijnlijk geen substantieel effect op het risico op prostaatkanker en niet-melanome huidkanker.

In 2003 werd in een deskundigenverslag van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) opgemerkt dat er mogelijk/onvoldoende bewijs was dat carotenoïden het risico op kanker verminderen. In het rapport werd echter geen onderscheid gemaakt tussen voedings- en aanvullende bronnen van carotenoïden.

Het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC) publiceerde in 1998 een overzicht van de gegevens over carotenoïden en kanker. Uit het onderzoek bleek dat er onvoldoende bewijs was voor de kankerpreventieve werking van β-caroteen bij de gebruikelijke voedingsniveaus. De incidentie van long-, mond- en keelkanker lijkt echter omgekeerd evenredig te zijn met de inname van β-caroteen via de voeding.

Terug naar boven

β-caroteen uit supplementen

In 2007 kwam de WCRF tot de conclusie dat β-caroteen supplementen overtuigend geassocieerd waren met een verhoogd risico op longkanker. Dit bewijs werd geleverd door studies met hooggedoseerde supplementen (≥ 20 mg β-caroteen per dag) bij rokers (zie figuur 1). In het rapport werd opgemerkt dat er een duidelijke interactie was tussen β-caroteen, roken en genotype. Mensen die door genetische variatie de carcinogeen-ontgiftende enzymen glutathion-S transferase 1 en 2 missen, hadden een hoger risico op longkanker, vooral als zij rokers waren. Bovendien was het risico op longkanker bij rokers die hogere doses β-caroteen innamen groter dan bij rokers die lagere doses innamen, ondanks correctie voor rookgewoonten en leeftijd.

De WCRF concludeerde dat het onwaarschijnlijk is dat β-caroteen supplementen een substantieel effect hebben op het risico op prostaatkanker en niet-melanoom huidkanker.

In een deskundigenrapport van de WHO uit 2003 werd opgemerkt dat er mogelijk/onvoldoende bewijs was dat carotenoïden het risico op kanker verlagen.

De IARC-evaluatie concludeerde in 1998 dat het bewijs suggereerde dat β-caroteen geen kankerpreventieve werking had wanneer het in hoge doses (≥15 mg β-caroteen per dag) als supplement werd gebruikt. Er werden zelfs aanwijzingen gevonden voor een verhoogd risico op longkanker bij rokers en asbestwerkers die hoge doses β-caroteen-supplementen innamen.

Figuur 1. Door de WCRF geïdentificeerde trials waarin het risico op β-caroteen en longkanker is onderzocht

Terug naar boven

Evidentie van epidemiologische studies voor β-caroteen als supplement

Alle kankers

Een meta-analyse van RCT’s uit 2011 onderzocht het verband tussen hooggedoseerde β-caroteen supplementen en kankerincidentie en -sterfte. De studie meldde dat er geen significant verband was tussen het gebruik van β-caroteen supplementen en de incidentie van kanker (RR= 1,08, 95% CI= 0,99-1,18) of sterfte (RR= 1,00, 95% CI= 0,87-1,15). De bevindingen waren vergelijkbaar voor onderzoeken naar hoog- en laaggedoseerde supplementen, waarbij voor geen van beide een effect werd waargenomen. Ook onder rokers was er geen significant effect (RR= 1,07, 95% CI = 0,99-1,17).

De bevindingen weerspiegelden een eerdere meta-analyse van RCT’s uit 2010, waarin geen verband werd gevonden tussen β-caroteen-suppletie en de incidentie van alle kankers samen (RR= 1.01, 95% CI 0,98-1,04).

In tegenstelling tot de studie van 2010 meldde een meta-analyse van RCT’s uit 2008 een verhoogd risico op kanker geassocieerd met β-caroteen suppletie onder rokers (RR= 1,10, 95% CI= 1,03-1,18), maar niet onder niet-rokers (RR= 1,00, 95% CI= 0,92-1,10). Er werd een trend gemeld naar een verhoogde sterfte aan alle vormen van kanker, maar deze was niet significant (RR= 1,16, 95% CI= 0,98-1,37).

Tabel 2. Samenvatting van bevindingen uit meta-analyses van alle kankerrisico’s geassocieerd met β-caroteen supplementgebruik

Studie	β-caroteen	Populatie	RR (95% CI)
Jeon 2011	Supplement 25-75 mg/dag	Algemeen	1.08 (0.99-1.18)
		Huidige rokers	1,07 (0,99-1,17)
Druesne-Pecollo 2010	Preparaat 6-30 mg/dag	Algemeen	1.01 (0,98-1,04)
Bardia 2008	Supplement 6-30 mg/dag	Rokers	1.10 (1,03-1,10)
		Niet-rokers	1,00 (0,92-1.10)

Terug naar boven

Longkanker

Een meta-analyse uit 2011 rapporteerde geen effect van het gebruik van hooggedoseerde β-caroteen supplementen op het risico op longkanker in zowel de algemene bevolking (relatief risico (RR)= 1.08, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI)= 0,93-1,25) en onder huidige rokers (RR= 1,30, 95% CI= 0,57-2,94).

Omgekeerd meldde een meta-analyse uit 2010 een toename van de sterfte aan longkanker in verband met het gebruik van hooggedoseerde β-caroteen supplementen. De analyse van acht RCT’s vond een algemeen verhoogd risico op longkanker geassocieerd met β-caroteen suppletie (RR= 1,13, 95% CI= 1,04-1,24) en met hoge-dosis β-caroteen suppletie (20 mg/dag en hoger) (RR= 1,16, 95% CI= 1,06-1,27). Onder rokers en asbestwerkers was het effect het sterkst (RR= 1,20, 95% CI= 1,07-1,34).

Een eerdere meta-analyse uit 2008 van zes RCT’s meldde geen verband tussen β-caroteensupplementen en het risico op longkanker (RR= 1,10, 95% CI= 0,89-1,36). Ook onder cohortstudies was er geen associatie (RR= 0,92, 95% CI=0,83-1,01). In deze studie werden de gegevens niet specifiek voor rokers geanalyseerd.

Een tweede meta-analyse uit hetzelfde jaar meldde een verband tussen hoge-dosis β-caroteen-suppletie en longkanker bij huidige rokers. Uit de analyse, waarin gegevens van grootschalige RCT’s werden gecombineerd, bleek dat suppletie met een hoge dosis β-caroteen het risico op longkanker verhoogde bij huidige rokers (odds ratio (OR)=1,24, 95% CI= 1,10-1,39), maar niet bij voormalige rokers (OR= 1,10, 95% CI= 0,84-1,45).

Tabel 3. Samenvatting van bevindingen uit meta-analyses van het risico van longkanker geassocieerd met het gebruik van β-caroteen supplementen

Studie	β-caroteen	Populatie	RR (95% CI)
Jeon 2011	Supplement 25-75 mg/dag	Algemeen	1.08 (0,93-1,25)
		Huidige rokers	1,30 (0,57-2,94)
Druesne-Pecollo 2010	Preparaat 6-30 mg/dag	Algemeen	1.16 (1,06-1,27)
		Rokers en asbestwerkers	1.20 (1,07-1,34)
Gallicchio 2008	Supplement 15-30 mg/dag	Algemeen	1,10 (0,89-1.36)
Tanvetyanon 2008	Supplement 20-30 mg/dag	Huidige rokers	OR 1.24 (1.10-1.39)
		Voormalige rokers	OR 1,10 (0,84-1,45)

Noot: RR-kolom staat voor relatief risico, tenzij vermeld OR, wat staat voor odds ratio.

Randomised controlled trials

Eerst vroege RCT’s van β-caroteen suppletie leverden tegenstrijdige bevindingen op. Hoewel een aantal RCT’s van β-caroteen suppletie werden opgeschort nadat een verhoogd risico op longkanker was waargenomen, toonden latere RCT’s geen verband aan tussen β-caroteen suppletie en het risico op longkanker in zowel de algemene bevolking als onder rokers.

In 1996 werd de Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET) voortijdig stopgezet nadat was gebleken dat bij rokers, ex-rokers en werknemers die aan asbest waren blootgesteld, hoge doses β-caroteen en vitamine A-suppletie tot een significant verhoogd risico op longkanker leidden (RR= 1,28, 95% CI= 1,04-1,57). Evenzo werd de ATBC-studie (Alpha-Tocoferol, Beta-Carotene Cancer Prevention) voortijdig stopgezet nadat was gebleken dat bij mannelijke rokers hoge doses β-caroteen-supplementen het risico op longkanker verhoogden (RR= 1,18, 95% CI= 1,03-1,36).

Een andere studie toonde aan dat bij voormalige asbestwerkers die retinol gebruikten de kans op maligne mesothelioom aanzienlijk kleiner was dan bij degenen die hooggedoseerde β-caroteen supplementen gebruikten (RR= 0,24, 95% CI= 0,07-0.86) (merk op dat deze studie geen placebo-arm bevatte.

Terug naar boven

Andere kankers

Er is een reeks studies uitgevoerd naar het verband tussen β-caroteen en het risico op kanker, voor een aantal kankersoorten. Tabel 4 geeft een overzicht van de bevindingen van meta-analyses die het verband tussen aanvullend β-caroteen en een aantal kankertypes hebben onderzocht.

Er is een verband tussen het gebruik van β-caroteen als supplement en blaaskanker. Het risico op maagkanker is verhoogd bij gebruik van β-caroteen supplementen en dit effect is sterker bij rokers en asbestwerkers. Hoewel het gebruik van β-caroteensupplementen geassocieerd is met een verhoogd risico op darmadenomen, lijkt er geen verband te zijn met darmkanker.

De meeste studies hebben geen verband gevonden tussen suppletie van β-caroteen en andere soorten kanker.

Tabel 4. Samenvatting van de bevindingen van meta-analyses waarin het verband tussen het gebruik van β-caroteen als supplement en verschillende kankersoorten is onderzocht

Studie	β-caroteen	Kankertype	RR (95% CI)
Papaioannou 2011	Supplement 20-96 mg/dag plus vitamine E	Darmadenoom	1.63 (1,01-2,63)
Jeon 2011	Supplement 25-75 mg/dag	Darm	0.98 (0,81-1,19)
		Urothelial	1,35 (1,01-1,81)
		Bladder	1,52 (1,03-2,24)
		Skin	1,00 (0,94-1.07)
		Prostaat	1.02 (0.93-1.12)
		Hoofd en hals	0.78 (0.48-1,27)
Druesne-Pecollo 2010	Supplement 6-30 mg/dag	Darm	0.96 (0,85-1,09)
		Borst	0,96 (0,85-1,10)
		Melanoom	0,98 (0,65-1,46)
		Non-melanoom huidkanker	0,98 (0,93-1,05)	0,96 (0,93-1,05)	0,96 (0,93-1,05)	0,96 (0,93-1,05).99 (0,93-1,05)
		Pancreatische	0,99 (0,73-1,36)
		Prostaat	0,99 (0,91-1,07)
		Maag	1,34 (1,06-1,70)
		1,34 (1,06-1,70)
0,99 (0,91-1,07)	.70)
Maag (bij rokers en asbestwerkers)	1,54 (1,08-2,19)
Jiang 2010	Supplement 6-30 mg/dag	Prostaat	0,97 (0,90-1.05)

Terug naar boven

Evidence from epidemiological studies for dietary β-carotene

Er zijn aanwijzingen dat β-caroteen via de voeding het risico op een aantal soorten kanker vermindert. Tabel 5 bevat een samenvatting van de bevindingen van meta-analyses van studies waarin het verband tussen β-caroteen en kanker is onderzocht.

Tabel 5. Samenvatting van de bevindingen van meta-analyses waarin het verband tussen β-caroteen uit de voeding en diverse vormen van kanker is onderzocht

Studie	β-caroteen	Kankertype	RR (95% CI)
Aune 2012	Bloedconcentratie	Borst	0.74 (0.57-0.97)
	Dieetopname		0.95 (0.91-0.99)
Hu 2012	Dieetopname	Borst	0.94 (0.88-1.00)
Myung 2011	Dieetinname of serumniveau	Cervicaal	OR 0,68 (0,55-0.84)
Bandera 2009	Dieet of supplement	Endometriaal	OR 0,88 (0,79-0.98)
Kubo 2007	Dietary	Oesophageal	OR 0,46 (0,36-0,59)
		Cardiac	OR 0,57 (0,46-0,72)	OR 0.57 (0.46-0.72)
Huncharek 2001	Dietary	Ovarian	0.84 (0.75-0.94)
Gandini 2000	Dietary	Breast	0.82 (0.76-0.91)
Steinmaus 2000	Dietary	Bladder	1.10 (0,93-1,30)

Noot: kolom RR staat voor relatief risico, tenzij vermeld OR, wat staat voor odds ratio.

Terug naar boven

Potentiële werkingsmechanismen

Dieetcarotenoïden, waaronder β-caroteen, kunnen het kankerrisico verlagen door:

• Werken als een antioxidant, die oxidatieve of door vrije radicalen veroorzaakte schade aan cellen remt;
• Het stimuleren van gap-junctionele communicatie tussen cellen, wat de kwaadaardige transformatie en proliferatie van cellen kan voorkomen;
• Het versterken van cellulaire afweersystemen, waarbij mogelijk tumorspecifieke antigenen betrokken zijn; en/of
• Het vormen van retinoïnezuur (vooral bij mensen met een lage inname van voorgevormde retinol), dat een rol speelt bij genregulatie.

Sigarettenrook is sterk oxidatief en er is aangetoond dat het carotenoïden in plasma vernietigt. Daarom kan β-caroteen in de longen van rokers gevoelig zijn voor oxidatieve aantasting, wat leidt tot een pro-oxidant toestand die kanker kan bevorderen.

Het beschermende effect dat is waargenomen voor β-caroteen in de voeding en kanker kan ook niet specifiek aan β-caroteen te danken zijn, maar mogelijk aan een andere carotenoïde of een mix van verbindingen in de voeding.

Het is ook mogelijk dat het beschermende effect van β-caroteen bij inname via de voeding verloren gaat of omgekeerd wordt door voedingssupplementen en de hogere niveaus die deze kunnen leveren. Hoewel overmatige cellulaire oxidanten schade aan cellen kunnen toebrengen, zijn ze in gematigde concentraties nodig voor verschillende beschermende reacties, waaronder apoptose, fagocytose en detoxificatiereacties die door cytochroom P-450 complexen worden verzorgd. Hoge doses antioxidanten kunnen meer cellulaire oxidanten inactiveren dan nodig is en deze beschermende functies verstoren.

Terug naar boven

Toxiciteit en aanbevolen inname via de voeding

De inname van vitamine A wordt meestal uitgedrukt in retinolequivalenten (RE), waarbij 6 mg β-caroteen leidt tot 1 mg RE. De aanbevolen inname (ADH) voor vitamine A in de Nutrient Reference Values for Australia and New Zealand (NRV’s) is 0,9 mg RE/dag voor mannen en 0,7 mg RE/dag, met een bovengrens voor inname (UL) van 3 mg RE/dag (zie tabel 6).

Vitamine A is vetoplosbaar en kan bij volwassenen acuut toxisch zijn bij doses van meer dan 200 mg. Chronische toxiciteit kan optreden na inname van ten minste 10 maal de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid gedurende een maand of langer. Vitamine A vergiftiging kan hoofdpijn, gezichtsstoornissen, huidaandoeningen en de dood veroorzaken.

Ondanks het feit dat carotenoïden een voorloper van vitamine A zijn, is de toxiciteit laag. Grote hoeveelheden β-caroteen uit levensmiddelen kunnen hypercaroteenemie (verhoogd caroteenplasma) en gele verkleuring van de huid veroorzaken, vooral op de handpalmen en voetzolen.

Een UL voor β-caroteen uit levensmiddelen is niet nodig omdat er geen nadelige effecten zijn. De UL voor β-caroteen uit voedingssupplementen kon echter niet worden vastgesteld wegens het gebrek aan dosis-responsgegevens in de literatuur.

Tabel 6. Geschatte gemiddelde behoeften, aanbevolen inname en maximale inname van vitamine A (in retinolequivalenten)

Groep en leeftijdscategorie		Retinolequivalenten (mg/dag) Retinol equivalenten (mg/dag) EAR RDI UL Mannen ≥19 jaar 0.625 0.9 3.0 Vrouwen ≥19 jaar 0.5 0.7 3.0 Zwangerschap 14-18 jaar 0.53 0.7 2.8 19-50 jaar 0.55 0.8 3.0 Lactatie 14-18 jaar 0.78 1.1 2.8 19-50 jaar 0.8 1.1 3.0 EAR= geschatte gemiddelde behoefte, RDI= aanbevolen voedingsinname, UL= bovengrens Noot: Hoewel er geen UL is vastgesteld voor β-caroteen, komt 3 mg RE overeen met 18 mg β-caroteen, wat minder is dan de dosis die is gebruikt in de ATBC-studie (20 mg) en CARET (30 mg) Terug naar boven Huidig innameniveau in Australië Uit de laatste National Nutrition Survey blijkt dat mannen een gemiddelde inname hebben van 1.4 mg/dag aan vitamine A (RE) en vrouwen 1,1 mg/dag. Uit de Blue Mountains Eye Study bleek dat de gemiddelde inname van β-caroteen bij Australische vrouwen van 55 jaar of ouder 7,6 mg/dag bedroeg, en bij mannen 6,9 mg/dag. Deze waarden kunnen echter overschattingen zijn omdat voor het meten van de inname een voedselfrequentievragenlijst werd gebruikt. Wortelen en pompoen droegen het meest bij tot de inname van β-caroteen via de voeding in deze populatie. Gegevens over het gebruik van specifieke voedingssupplementen (zoals type en dosis) zijn momenteel beperkt. Studies in de VS hebben aangetoond dat het gebruik van voedingssupplementen in de afgelopen twee decennia is toegenomen. De meeste mensen die supplementen gebruiken zijn over het algemeen op zoek naar gezondheidsvoordelen, die ook zouden kunnen worden bereikt door het eten van een gezonde, evenwichtige voeding. Iets minder dan de helft (43%) van de Australiërs tussen 65 en 98 jaar meldde in 2006 een of andere vorm van voedingssupplement te gebruiken. Het gebruik van supplementen was significant geassocieerd met geslacht (vrouwen) en aandoeningen zoals artritis en osteoporose, hoewel de laatste reden waarschijnlijk representatief was voor de demografie van de bevolking in deze specifieke onderzoeksgroep. In 2003 gebruikte een vergelijkbaar aantal (49%) van de Amerikaanse adolescenten tussen 11 en 18 jaar van een enkele co-educatieve overheidsschool vitamine- en mineralentabletten. Vaak genoemde redenen voor gebruik waren gezondheidsvoordelen, preventie van ziekte, sportprestaties, ouderlijk toezicht, energie, slechte voeding en om iets positiefs voor zichzelf te doen. Interessant is dat studies hebben aangetoond dat het gebruik van voedingssupplementen vergelijkbaar is tussen overlevenden van kanker en controles zonder kanker. Terug naar boven β-caroteen supplementen beschikbaar in Australië Er zijn steeds complexere mengsels van ingrediënten, die vaak andere kruiden- en botanische verbindingen met antioxiderende eigenschappen bevatten, op de markt verkrijgbaar. Consumenten hebben toegang tot talrijke merken en formuleringen, waaronder die welke op internet verkrijgbaar zijn. In Australië worden voedingssupplementen verkocht op plaatsen zoals supermarkten, drogisten en reformwinkels. β-caroteen is verkrijgbaar als afzonderlijk supplement of als onderdeel van een multivitaminepreparaat. Vitamine A-preparaten bevatten meestal retinylpalmitaat als actief bestanddeel. Toen deze standpuntverklaring werd opgesteld, bevatten de in Australië verkrijgbare supplementen tussen 1-6,6 mg β-caroteen per tablet. Gangbare merken bevelen aan één tot drie tabletten per dag in te nemen, waardoor de maximale dosis β-caroteen van een supplement 9 mg bedraagt als het volgens de instructies van het supplement wordt ingenomen. Daarom kunnen grotere hoeveelheden dan de equivalente UL van 18 mg β-caroteen in de NRV’s worden verkregen als de tabletten boven de aanbevolen dosering worden ingenomen (zie tabel 6 voor aanbevolen UL’s). Terug naar boven Aanbevelingen De NRV’s bevatten geen UL voor de inname van β-caroteen voor gebruik als voedingssupplement wegens een gebrek aan dosis-responsgegevens in de literatuur. β-caroteen heeft een lage toxiciteit en tot voor kort werd aangenomen dat het alleen geelverkleuring van de huid veroorzaakte na langdurige hoge inname{Cite footnote|Citation:West CE. 2002}. Uit recente epidemiologische gegevens blijkt echter dat hoge doses van β-caroteen supplementen het risico op longkanker kunnen verhogen, vooral bij rokers. Daarom raadt de Kankerraad mensen aan: hun voedingsbehoeften uit hele voedingsmiddelen te halen, zoals fruit en groenten, in plaats van afzonderlijke voedingsstoffen in supplementvorm; en het innemen van hoge doses (>18 mg) β-caroteen supplementen te vermijden, vooral als ze roken. Uit proeven is gebleken dat doses van 20 mg nadelige gevolgen kunnen hebben. De Raad voor Kankerbestrijding steunt de Australische dieetrichtlijnen die het eten van veel fruit en groenten aanbevelen, en de aanbeveling voor de bevolking van ten minste twee porties fruit en vijf porties groenten per dag (zie tabel 7). De Kankerraad beveelt aan dat mensen een verscheidenheid aan groenten en fruit eten, waaronder een reeks groenten en fruit van verschillende kleuren, om maximale voordelen te verkrijgen. Tabel 7. Voorbeeld portiegroottes voor fruit en groenten in de Australische voedingsrichtlijnen Fruit 1 portie is gelijk aan: Een middelgroot stuk (150 g) fruit, bijv. appel, banaan, sinaasappel, peer Twee kleine stukken (150 g) fruit, bijv. abrikoos, kiwi, pruim Een kop (150 g) in blokjes gesneden, gekookt of ingeblikt fruit Een halve kop (125 ml) 100% vruchtensap 30 g gedroogd fruit, bijv. 4 gedroogde abrikozenhelften, 1½ eetlepel sultana’s Groenten 1 portie is gelijk aan: Een halve kop (75 g) gekookte groene groenten of oranje groenten, bijv. spinazie, wortel Een half kopje (75 g) gekookte gedroogde of ingeblikte bonen, kikkererwten of linzen Een half kopje (75 g) rauwe groenten, bijv. groene bladgroenten, tomaten Een half kopje (75 g) zetmeelrijke groenten, bijv. aardappel, maïs Kanker Raad ook: is er voorstander van dat in Australië verkochte β-caroteen supplementen een waarschuwing bevatten met betrekking tot het verhoogde risico op kanker bij hoge doses, vooral voor rokers; en is voorstander van de ontwikkeling van een UL voor bèta-caroteen in de NRV’s vanwege het verhoogde risico op kanker bij hoge doses, vooral voor rokers. Terug naar boven Toekomstig onderzoek In de toekomst is er behoefte aan meer studies die het volgende onderzoeken: De dosis-responsrelatie voor β-caroteen en het risico op longkanker, zodat een veilige bovengrens kan worden vastgesteld. Hoewel een RCT met hoge doses ethisch niet haalbaar is, kunnen andere studieopzetten hierover wellicht meer uitsluitsel geven. De werkingsmechanismen voor β-caroteen en het kankerrisico om te bepalen of er een verschil is tussen natuurlijk en synthetisch β-caroteen, d.w.z. β-caroteen uit levensmiddelen versus farmacologische supplementen. Terug naar boven Details standpunt Deze standpuntverklaring is goedgekeurd door het Volksgezondheidscomité in september 2009 en bijgewerkt in februari 2013. Ontwikkeling Deze standpuntbepaling is beoordeeld door: Vicki Flood Peter Clifton Jill Sherriff Erica James Fiona Stacey Craig Sinclair Terug naar boven | Terug naar standpuntverklaringen 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 West CE… Essentials of Human Nutrition. New York: Oxford University Press; 2002. p. Vitamin A and carotenoids. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 National Health and Medical Research Council. Nutrient reference values for Australia and New Zealand including recommended dietary intakes. Canberra: NHMRC; 2006 Beschikbaar van: http://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/publications/attachments/n35.pdf. Food Standards Australia and New Zealand. Voedingsstoffentabellen voor gebruik in Australië (NUTTAB)2010. FSANZ; 2010 Verkrijgbaar bij: http://www.foodstandards.gov.au/consumerinformation/nuttab2010/. Ziegler RG. Een overzicht van epidemiologisch bewijs dat carotenoïden het risico op kanker verminderen. J Nutr 1989 Jan;119(1):116-22 Abstract beschikbaar via http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2643694. 5.0 5.1 5.2 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, et al. Effecten van een combinatie van bètacaroteen en vitamine A op longkanker en hart- en vaatziekten. N Engl J Med 1996 May 2;334(18):1150-5 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8602180. 6.0 6.1 Het effect van vitamine E en betacaroteen op de incidentie van longkanker en andere kankers bij mannelijke rokers. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. N Engl J Med 1994 Apr 14;330(15):1029-35 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8127329. 7.0 7.1 7.2 7.3 World Cancer Research Fund, American Institute for Cancer Research. Voeding, lichaamsbeweging en de preventie van kanker: een wereldwijd perspectief. Washington DC: AICR; 2007. Wereldgezondheidsorganisatie. Dieet, voeding en de preventie van chronische ziekten. Genève: WHO; 2003. 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 International Agency for Research on Cancer. Carotenoïden. Lyon: IARC; 1998. 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 10.7 10.8 10.9 Gallicchio L, Boyd K, Matanoski G, Tao XG, Chen L, Lam TK, et al. Carotenoïden en het risico op het ontwikkelen van longkanker: een systematische review. Am J Clin Nutr 2008 Aug;88(2):372-83 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18689373. 11.0 11.1 11.2 11.3 Tanvetyanon T, Bepler G. Beta-caroteen in multivitaminen en het mogelijke risico op longkanker bij rokers versus ex-rokers: een meta-analyse en evaluatie van nationale merken. Cancer 2008 Jul 1;113(1):150-7 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18429004. 12.00 12.01 12.02 12.03 12.04 12.05 12.06 12.07 12.08 12.09 12.10 Lee EH, Myung SK, Jeon YJ, Kim Y, Chang YJ, Ju W, et al. Effecten van seleniumsupplementen op kankerpreventie: meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde trials. Nutr Cancer 2011 Nov;63(8):1185-95 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22004275. 13.00 13.01 13.02 13.03 13.04 13.05 13.06 13.07 13.08 13.09 13.10 13.11 Druesne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S, Galan P, et al. Beta-caroteen supplementatie en kankerrisico: een systematische review en metaanalyse van gerandomiseerde gecontroleerde trials. Int J Cancer 2010 Jul 1;127(1):172-84 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876916. 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 Bardia A, Tleyjeh IM, Cerhan JR, Sood AK, Limburg PJ, Erwin PJ, et al. Efficacy of antioxidant supplementation in reducing primary cancer incidence and mortality: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2008 Jan;83(1):23-34 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18173999. Lin J, Cook NR, Albert C, Zaharris E, Gaziano JM, Van Denburgh M, et al. Vitaminen C en E en bètacaroteen-suppletie en kankerrisico: een gerandomiseerde gecontroleerde trial. J Natl Cancer Inst 2009 Jan 7;101(1):14-23 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19116389. Lee IM, Cook NR, Manson JE, Buring JE, Hennekens CH. Beta-carotene supplementatie en incidentie van kanker en hart- en vaatziekten: de Women’s Health Study. J Natl Cancer Inst 1999 Dec 15;91(24):2102-6 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10601381. Cook NR, Le IM, Manson JE, Buring JE, Hennekens CH. Effects of beta-carotene supplementation on cancer incidence by baseline characteristics in the Physicians’ Health Study (United States). Cancer Causes Control 2000 Aug;11(7):617-26 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10977106. 18.0 18.1 Papaioannou D, Cooper KL, Carroll C, Hind D, Squires H, Tappenden P, et al. Antioxidants in the chemoprevention of colorectal cancer and colorectal adenomas in the general population: a systematic review and meta-analysis. Colorectal Dis 2011 Oct;13(10):1085-99 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20412095. 19.0 19.1 Jiang L, Yang KH, Tian JH, Guan QL, Yao N, Cao N, et al. Efficacy of antioxidant vitamins and selenium supplement in prostate cancer prevention: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Cancer 2010;62(6):719-27 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20661819. 20.0 20.1 Aune D, Chan DS, Vieira AR, Navarro Rosenblatt DA, Vieira R, Greenwood DC, et al. Dietary compared with blood concentrations of carotenoids and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Am J Clin Nutr 2012 Aug;96(2):356-73 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22760559. 21.0 21.1 Myung SK, Ju W, Kim SC, Kim H, Korean Meta-analysis (KORMA) Study Group. Vitamine- of antioxidantinname (of serumspiegel) en het risico van baarmoederhalskanker: een meta-analyse. BJOG 2011 Oct;118(11):1285-91 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21749626. 22.0 22.1 Kubo A, Corley DA. Meta-analysis of antioxidant intake and the risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma. Am J Gastroenterol 2007 Oct;102(10):2323-30; quiz 2331 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17581269. 23.0 23.1 Huncharek M, Klassen H, Kupelnick B. Dietary beta-carotene intake and the risk of epithelial ovarian cancer: a meta-analysis of 3,782 subjects from five observational studies. In Vivo 2001 Jul;15(4):339-43 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11695227. 24.0 24.1 Gandini S, Merzenich H, Robertson C, Boyle P. Meta-analysis of studies on breast cancer risk and diet: the role of fruit and vegetable consumption and the intake of associated micronutrients. Eur J Cancer 2000 Mar;36(5):636-46 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10738129. Hu F, Wang Yi B, Zhang W, Liang J, Lin C, Li D, et al. Carotenoïden en borstkankerrisico: een meta-analyse en meta-regressie. Breast Cancer Res Treat 2012 Jan;131(1):239-53 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21901390. Bandera EV, Gifkins DM, Moore DF, McCullough ML, Kushi LH. Antioxidant vitaminen en het risico van endometriumkanker: een dosis-respons meta-analyse. Cancer Causes Control 2009 Jul;20(5):699-711 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19083131. Steinmaus CM, Nuñez S, Smith AH. Diet and bladder cancer: a meta-analysis of six dietary variables. Am J Epidemiol 2000 Apr 1;151(7):693-702 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10752797. Dawson MI. Het belang van vitamine A in de voeding. Curr Pharm Des 2000 Feb;6(3):311-25 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10637381. 29.0 29.1 Mayne ST, Handelman GJ, Beecher G. Beta-Carotene and lung cancer promotion in heavy smokers–a plausible relationship? J Natl Cancer Inst 1996 Nov 6;88(21):1513-5 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8901847. 30.0 30.1 Salganik RI. The benefits and hazards of antioxidants: controlling apoptosis and other protective mechanisms in cancer patients and the human population. J Am Coll Nutr 2001 Oct;20(5 Suppl):464S-472S; discussion 473S-475S Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11603657. Cook T, Rutishauser IHE, Allsopp R. The Bridging Study – vergelijking van de resultaten van de Australische nationale voedingsonderzoeken van 1983, 1985 en 1995. Canberra: Commonwealth Department of Health and Aged Care; 2001 Available from: http://www.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/45463F09DD0FF996CA257BF0001E8C75/$File/bridging.pdf. 32.0 32.1 32.2 Manzi F, Flood V, Webb K, Mitchell P. The intake of carotenoids in an older Australian population: The Blue Mountains Eye Study. Public Health Nutr 2002 Apr;5(2):347-52 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12020387. Blendon RJ, DesRoches CM, Benson JM, Brodie M, Altman DE. Americans’ views on the use and regulation of dietary supplements. Arch Intern Med 2001 Mar 26;161(6):805-10 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11268222. 34.0 34.1 Brownie S. Predictors of dietary and health supplement use in older Australians. Aust J Adv Nurs 2006 Mar;23(3):26-32 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16568876. 35.0 35.1 O’Dea JA. Consumption of nutritional supplements among adolescents: usage and perceived benefits. Health Educ Res 2003 Feb;18(1):98-107 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12608687. Greenlee H, White E, Patterson RE, Kristal AR, Vitamins and Lifestyle (VITAL) Study Cohort. Supplementengebruik onder overlevenden van kanker in het Vitamins and Lifestyle (VITAL) Study cohort. J Altern Complement Med 2004 Aug;10(4):660-6 Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15353022. Rock CL, Newman VA, Neuhouser ML, Major J, Barnett MJ. Antioxidant supplement gebruik in kanker overlevenden en de algemene bevolking. J Nutr 2004 Nov;134(11):3194S-3195S Abstract beschikbaar op http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15514304. 38.0 38.1 National Health and Medical Research Council. Australische voedingsrichtlijnen. Canberra: NHMRC; 2013 Beschikbaar via: https://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/file/publications/n55_australian_dietary_guidelines1.pdf. Terug naar boven | Terug naar standpuntverklaringen