Van de oudere volwassenen met type 2-diabetes die een grote operatie ondergingen, hadden degenen die preoperatief metformine kregen een betere 90-dagenoverleving en minder heropnames dan degenen die dit medicijn niet kregen.
De bevindingen, uit een retrospectieve observationele studie van meer dan 5000 patiënten met type 2-diabetes, werden op 8 april online gepubliceerd in JAMA Surgery.
“Om de best mogelijke resultaten te behalen, moet de voorbereiding vóór de operatie een gezonde levensstijl en het optimaliseren van alle medische omstandigheden omvatten, waaronder bloedsuikercontrole,” hoofdauteur Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, vertelde Medscape Medical News in een e-mail.
Nu suggereert deze studie dat metformine, met zijn ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen, “een ideaal farmacologisch prehabilitatiemiddel zou kunnen zijn, waarbij het lichaam van patiënten wordt getraind om beter te reageren op de grote stress van een chirurgische ingreep,” voegde ze eraan toe.
Elizabeth L. George, MD, en Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, Californië, schrijven in een begeleidend redactioneel, zeggen dat met deze studie, “Metformine nu β-blokkers, statines, en immunonutritie vervoegt als preoperatieve middelen geassocieerd met verbeterde chirurgische resultaten.”
“Deze studie toont aan hoe variabelen naast coëxistente medische ziekten de chirurgische uitkomsten kunnen beïnvloeden,” benadrukken ze, eraan toevoegend dat “het slechts een kwestie van tijd kan zijn voordat optimalisatie van postoperatieve uitkomsten met perioperatieve medicijnen en supplementen een standaard wordt.”
Toekomstige proeven nodig, rekening houdend met statinegebruik
Zij waarschuwen echter ook dat “om deze vraag vollediger te beantwoorden, verdere analyse of toekomstige proeven rekening moeten houden met statinegebruik, evenals met de vraag of de medicijnen in de postoperatieve periode worden voortgezet.”
Zowel metformine als statines hebben ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen, maar metformine wordt meestal postoperatief gestaakt (vanwege interactie met contrastmiddelen), terwijl statines dat niet doen – en de huidige studie heeft het gebruik van statines niet gecorrigeerd in de analyse.
“We zouden geïnteresseerd zijn in het zien van een subanalyse van deze gegevensreeks die patiënten uitsluit die statines kregen voorgeschreven,” schrijven George en Wren, die “de rol van metformine als een mogelijke modificeerbare perioperatieve factor verder zou versterken.”
Responderend hierop, vertelde Reitz aan Medscape Medical News: “We hebben onlangs een antwoord ingediend bij JAMA Surgery, dat de gevraagde analyse en verdere verkenning van de gegevens bevat.”
Beyond Glycemic Control
chirurgie veroorzaakt systemische stress voor het lichaam en initieert een ontstekingsreactie, schrijven Reitz en collega’s.
Metformine, de meest voorgeschreven niet-insuline medicatie voor type 2 diabetes, heeft bekende ontstekingsremmende eigenschappen.
De onderzoekers veronderstelden dat preoperatieve metformine geassocieerd zou zijn met een betere overleving en minder heropnames bij patiënten met type 2-diabetes die een operatie ondergingen.
Ze identificeerden 10.088 volwassenen met diabetes type 2 die van 2010 tot 2016 een grote operatie hadden ondergaan – die algehele anesthesie en postoperatieve ziekenhuisopname vereiste – in 15 ziekenhuizen die deel uitmaken van een zorgsysteem in Pennsylvania.
Meer dan de helft van de patiënten (59%) had een voorschrift voor preoperatieve metformine.
Patiënten die geen preoperatieve metformine voorgeschreven kregen, kregen vaker insuline (37% vs 26%) en minder vaak een statine (58% vs 70%).
De onderzoekers matchten 2730 patiënten die preoperatieve metformine voorgeschreven kregen met 2730 die dat niet kregen.
De patiënten in dit propensity-matched cohort hadden een gemiddelde leeftijd van 68 jaar; 52% was vrouw en de meesten waren blank (89%).
Ze hadden een gemiddelde body mass index van 34 kg/m2 samen met over het algemeen goed gecontroleerde diabetes (gemiddelde A1c, 7,1%) en LDL-cholesterol (gemiddeld 85 mg/dL).
In het gematchte cohort nam 35% van de patiënten insuline en 65% kreeg een statine.
De meerderheid van de operaties was electief (91%), meestal algemeen (30%) en orthopedisch (29%), gevolgd door neurologisch (13%), cardiothoracaal (12%), vasculair (8%), en andere soorten operaties (8%). Dit omvatte meer dan 600 knieoperaties, 300 heupprothesen, 300 galblaasverwijderingen en 100 coronaire arteriële bypass transplantatieprocedures.
Het primaire resultaat, 90-dagen mortaliteit, deed zich voor bij 3% van de patiënten die preoperatief metformine kregen en 5% van de patiënten die dat niet deden.
Patiënten die metformine kregen, hadden daarom een 28% lager risico op overlijden na 90 dagen (hazard ratio , 0,72; 95% CI, 0,55 – 0,95; P = .02).
Patiënten in beide groepen hadden hetzelfde percentage 30-dagen mortaliteit (2%).
De 5-jaars mortaliteit was echter lager in de groep met, versus zonder, preoperatieve metformine, met 13% versus 17% (HR, 0,74; P < .001).
Het 30-dagen heropnamepercentage was ook lager in de preoperatieve metforminegroep dan in de andere groep, met 11% versus 13% (HR, 0,84; P = .02).
Zo ook was het 90-dagen heropnamepercentage lager in de metforminegroep, met 20% versus 23% (HR, 0,86; P = .01).
Preoperatieve ontsteking was ook lager bij de patiënten met versus zonder preoperatieve metformine; de gemiddelde neutrofielen-leukocytenratio was 4,5 versus 5,0 (P < .001).
Deze betere uitkomsten in de metforminegroep waren consistent over verschillende soorten operaties.
Lopende proef met metformine bij alle chirurgische patiënten
De onderzoeksgroep voert momenteel de gerandomiseerde klinische proef Strategies to Promote Resiliency (SPRY) uit, die tot doel heeft de effectiviteit van metformine versus placebo te bepalen bij het verbeteren van de chirurgische uitkomsten bij niet-diabetische oudere volwassenen die zijn gepland voor een electieve operatie.
SPRY is de eerste proef die deel uitmaakt van de grotere Randomized, Embedded, Multifactorial, Adaptive Platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
De studie werd gefinancierd door het UPMC en gedeeltelijk ondersteund door subsidies van het National Heart, Lung, and Blood Institute en de National Institutes of Health. Reitz en de redactieleden hebben geen relevante financiële relaties gemeld. Disclosures van de andere auteurs van de studie zijn vermeld bij het artikel.
JAMA Surg. Online gepubliceerd op 8 april 2020. Artikel, Redactioneel
Voor meer diabetes en endocrinologie nieuws, volg ons op Twitter en Facebook.