ACHTERGROND: Recente studies hebben aangetoond dat een korte kuur van een macrolide of cefalosporine even effectief is als 10 dagen penicilline. Er bestaat echter bezorgdheid dat een kortere antibioticakuur zou leiden tot een toename van poststreptokokkensequelae. Deze studie werd ondernomen om te bepalen of een kortere antibioticakuur zou leiden tot een verhoogd risico op acute reumatische koorts en glomerulonefritis.
POPULATIE GESTUDIEERD: Deze studie omvatte in totaal 5318 kinderen van 1 tot 18 jaar uit 137 pediatrische praktijken in Duitsland. Inclusiecriteria waren een temperatuur van ten minste 38°C en 1 of meer van de volgende: exsudaat van de farynx of tonsillen, erytheem van de farynx of tonsillen, en cervicale adenopathie. Zij moesten ook een positieve snelle antigeentest voor groep A beta-hemolytische streptokokken (GABHS) hebben. Exclusiecriteria waren een negatieve kweek voor GABHS, recent antibioticagebruik, en een voorgeschiedenis van reumatische koorts of glomerulonefritis bij de patiënt of een persoon in hetzelfde huishouden. De raciale samenstelling van de patiënten is niet vermeld, en dit kan de generaliseerbaarheid van deze studie naar huisartsenpraktijken in de Verenigde Staten beperken.
STUDIE-OntWERP EN GELDIGHEID: Dit was een gerandomiseerd open-label ontwerp waarbij patiënten werden gerandomiseerd naar ofwel 10 dagen penicilline V (50.000 IE/kg/dag met een maximum van 2.250.000 IE/dag) of 5 dagen van een van de volgende: amoxicilline clavulanaat, ceftibuten, cefuroxime axetil, loracarbef, claritromycine, of erythromycine-estolaat. De patiënten werden geëvalueerd 2 tot 4 dagen na het einde van de behandeling, 7 tot 9 dagen na het einde van de behandeling, na 7 tot 8 weken, en na 6 en 12 maanden. De diagnose reumatische koorts werd gesteld op basis van de bijgewerkte Jones-criteria en de diagnose glomerulonefritis op basis van de beoordeling van de kinderarts. Het aantal patiënten dat gedurende 12 maanden werd gevolgd (n=4077) was iets kleiner dan de steekproefgrootte die nodig was (n=4710) om een verschil van 3 per 1000 versus 9 per 1000 in de incidentie van reumatische koorts of glomerulonefritis te detecteren. Andere beperkingen van de studie zijn de open-label opzet en het ontbreken van een meer gedetailleerde beschrijving van de methode van toewijzing. Aangezien de patiënten en de artsen op de hoogte waren van de groepstoewijzing, kan de verwachting hebben bestaan dat degenen die de nieuwere, “betere” geneesmiddelen kregen, het klinisch beter zouden doen. De studie werd gesteund door de bedrijven die deze nieuwere geneesmiddelen vervaardigden.
GEMETEN RESULTATEN: Het primaire resultaat was de waarschijnlijkheid van reumatische koorts of glomerulonefritis in de studiegroepen. Secundaire uitkomsten waren klinische respons zoals beoordeeld door de onderzoekers, oplossing van symptomen, microbiologische genezing, en veiligheid.
RESULTATEN: Drie patiënten ontwikkelden reumatische koorts, en 2 hadden glomerulonefritis tijdens de studieperiode (4 in de grotere 5-daagse groep). Analyse van de individuele gevallen leidde de auteurs tot de conclusie dat geen van de sequelae verband hielden met het geval van streptokokken faryngitis dat in de studie werd behandeld. De klinische responspercentages waren vergelijkbaar bij het eerste follow-up bezoek (94,5% vs 93,4%). Bij het 7- tot 9-dagen bezoek hadden 39,7% van de 5-dagen patiënten en 45,6% van de 10-dagen patiënten nog steeds symptomen (P <.001). De recidiefpercentages tussen de 2 groepen waren 24,4% in de 10-dagen groep en 21,9% in de 5-dagen groep (P <.03). Zij vonden ook een resistentiepercentage van 6% en een intermediair resistentiepercentage van 6,8% tegen macroliden onder de isolaten in hun studie.
Hoewel enigszins onderwogen, ondersteunt deze studie de hypothese dat een 5-daagse kuur van een van de studieantibiotica bij kinderen even effectief is als een 10-daagse kuur van penicilline V bij de behandeling van GABHS faryngitis. Het wijdverbreide gebruik van breedspectrummiddelen voor een veel voorkomende infectie is echter een belangrijk punt van zorg in een tijdperk van toenemende bacteriële antibioticaresistentie. Voor patiënten met gedocumenteerde streptokokken faryngitis en die allergisch zijn voor penicilline, is het gebruik van een 5-daagse kuur van één van de studieantibiotica redelijk.