De lever is het belangrijkste orgaan voor het metaboliseren van geneesmiddelen, begiftigd met een overvloed aan metaboliserende enzymen en transporters om het binnenkomen en verwijderen van geneesmiddelen via metabolisme en/of biliaire excretie te vergemakkelijken. Daarom wordt veel aandacht besteed aan de ontwikkeling van klaringsconcepten, die gebaseerd zijn op het normaliseren van de verwijderingssnelheid ten opzichte van de ingangs- of arteriële concentratie. Hierdoor hebben sommige auteurs onlangs beweerd dat dit één specifiek model van hepatische eliminatie impliceert, namelijk het wijdverspreide well-stirred of veneous equilibration model (WSM). In dit commentaar wordt deze bewering betwist en wordt getracht een uitvoerige bespreking te geven van niet alleen het WSM, maar ook van andere thans toegepaste modellen van leverklaring – het parallellebuismodel (PTM), het dispersiemodel (DM), het zonale levermodel (ZLM), en het heterogene capillaire transittijdmodel van Goresky en collega’s (GM). De WSM, PTM, en DM verschillen in de patronen van de interne bloedstroom, uitgaande van respectievelijk bulk-, plug-, en dispersiestromen, die verschillende gradaties van vermenging binnen de lever opleveren die worden gekarakteriseerd door de grootte van het dispersiegetal (DN), wat resulteert in verschillende implicaties betreffende de (ongebonden) substraatconcentratie in de lever (CuH). Vroege modellen gingen uit van een perfusiesnelheid-beperkte distributie, die sindsdien zijn gewijzigd om membraan-beperkt transport op te nemen. De recente ontwikkelingen in verband met de misvattingen en de gevoeligheid van de modellen worden hierbij behandeld. Aangezien de WSM veel is gebruikt en waarschijnlijk ook veel gebruikt zal blijven, worden de voor- en nadelen van dit model ten opzichte van de fysiologische werkelijkheid verder besproken.