Derivaten van adamantaan, zoals memantine, zijn potentieel neuroprotectieve geneesmiddelen voor de gunstige verzorging van de ziekten van Alzheimer en Parkinson. Een ander adamantaanderivaat is N-(2-adamantyl)-N-(para-broomfenyl)-amine (ladasten) dat in staat is de prestaties van dieren in verschillende leerparadigma’s te moduleren. Om na te gaan of sommige van deze gedragsveranderingen gemedieerd worden door modulatie van de catecholaminesynthese onderzochten we de effecten van eenmalige toediening van ladasten (50 mg/kg, per os) op de biosynthese van catecholamines in het ventrale tegmentale gebied, de nucleus accumbens, de hypothalamus, het striatum en de hippocampus. We ontdekten dat ladasten het tyrosine hydroxylase mRNA en eiwit differentieel reguleert, evenals het dopamine- en l-DOPA-gehalte. Vervolgens onderzochten we de effecten van ladasten op activiteitsafhankelijke hippocampale synaptische plasticiteit in vitro en ontdekten dat toepassing van 10 μM ladasten korte-termijn potentiëring van synaptische transmissie transformeert in een lange-termijn vorm. Een transformatie van korte-termijn in lange-termijn potentiëring werd ook waargenomen, wanneer ladasten werd toegepast 40 min na een enkele 100 Hz 200 ms tetanisatie. Deze versterking werd geblokkeerd door de proteïnesyntheseremmer anisomycine en kon worden verzwakt door de D1/D5-receptorantagonist SCH23390. Deze resultaten suggereren dat ladasten versterking van de korte-termijn potentiatie induceert via eiwitsynthese en dopamine-afhankelijke mechanismen.

Articles

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.