De belangrijkste diagnostische kenmerken van KMS zijn reusachtig hemangioom en verlaagd aantal bloedplaatjes. Reusachtige cutane hemangiomen zijn gemakkelijk te diagnosticeren bij lichamelijk onderzoek. Viscerale hemangiomen worden gemakkelijk gemist, en patiënten kunnen zich presenteren met grote ecchymosen. Uit de gevallen in dit onderzoek blijkt dat KMS moet worden overwogen bij kinderen met onverklaarbare trombocytopenie en stollingsstoornissen. Routine bloedonderzoek toonde in verschillende mate een lage hemoglobineconcentratie, een laag plasma fibrinogeenniveau, en een verlengde protrombinetijd. B-mode ultrasonografie, CT en MRI toonden de grootte, het uiterlijk en de lagen van hemangiomen, evenals hun relaties met perifere vaten, en onderscheidden hemangiomen van vasculaire malformaties.

KMS is geassocieerd met Kaposi hemangioendothelioma (KHE) in meer dan 90% van de gevallen volgens de recente onderzoeksbevindingen, en ongewoon met infantiel en congenitaal haemangioom. De MRI-bevindingen van KHE hebben enkele kenmerken. Het presenteert zich als een versterkende, slecht gedefinieerde, weke delen massa die hypointense of isointense is op T1 gewogen beelden en hyperintense op T2 gewogen beelden in vergelijking met de spier. Prominente vasculaire kanalen, die zich presenteren als stromingsleemtes in de tumor of als lineair oplichtende kanalen naast de tumor, worden gewoonlijk waargenomen. Deze bevindingen zijn echter niet specifiek voor KHE. KHE kan niet worden bevestigd door MRI alleen. De identificatie van het type hemangioom berust hoofdzakelijk op pathologisch onderzoek, maar KMS wordt geassocieerd met stollingsstoornissen, wat een contra-indicatie is voor pathologische biopsie. Dus accepteerden onze patiënten B-mode ultrasonografie, kleuren Doppler flow imaging, of computertomografie (CT) vanwege de goedkopere kosten. Slechts één patiënt accepteerde MRI.

Er zijn momenteel geen consensus richtlijnen voor de behandeling van KMS. Sommige studies hebben goede therapeutische effecten gemeld met uitgebreide sequentiële therapie, waaronder steroïdtherapie, interferon, arteriële embolisatie, vincristine, radiotherapie, en chirurgie . Er zijn geen specifieke richtlijnen voor diagnose en behandeling tijdens de neonatale periode.

Bij zuigelingen wordt glucocorticoïdtherapie beschouwd als een goede keuze voor de initiële medicamenteuze behandeling, omdat het fibrinolyse en trombose kan remmen, de hematopoëse in het beenmerg kan stimuleren om de afgifte van bloedplaatjes in de bloedbaan te verhogen, het niveau van anti-plaatjes antilichamen kan verlagen, en het aantal bloedplaatjes kan verhogen. Deze behandeling is echter slechts effectief bij 30% tot 50% van de patiënten met KMS. Glucocorticoïdtherapie kan oraal, intraveneus of plaatselijk worden toegediend en begint meestal 1-2 weken na het begin van de behandeling effect te sorteren. Onze patiënten werden behandeld met intraveneus dexamethason 1 mg/kg/dag, en het aantal bloedplaatjes begon toe te nemen na 3-8 dagen. In deze studie was steroïdtherapie effectief bij 35,3% van de patiënten, maar het recidiefpercentage was hoog (50%), wat resulteerde in een uiteindelijk effectiviteitspercentage van slechts 17,6%. Een meer doeltreffende therapeutische aanpak is dus noodzakelijk.

Bij patiënten die slecht reageerden op steroïdtherapie werd arteriële embolisatie uitgevoerd met bleomycine A5 (8-12 mg/m2), jodiumhoudende olie (2 ml), en dexamethason (2 mg). Arteriële embolisatie wordt al vele jaren gebruikt voor de behandeling van vasculaire tumoren en is nuttig voor het onder controle houden van de symptomen en het bevorderen van regressie van hemangiomen. Neonaten hebben echter kleine bloedvaten en verdragen een dergelijke ingreep niet goed. Er zijn een paar eerdere verslagen van behandeling door arteriële embolisatie bij pasgeborenen met KMS in China, vooral bij patiënten met stollingsstoornissen. De benodigde dosis contrastmiddel, het risico van algehele anesthesie en de moeilijkheden bij het plaatsen van de katheter beperken de bruikbaarheid van deze behandeling bij pasgeborenen. In de huidige studie was arteriële embolisatie effectief bij 64,3% van de patiënten. Uit een eerdere studie van arteriële embolisatie met bleomycine A5 bleek dat gedeeltelijke embolisatie de stollingsfunctie aanzienlijk verbeterde, de bloedstroom door het hemangioom verminderde en de symptomen verlichtte. Uit een andere studie bleek dat lokale injectie van ureum de vasculaire endotheelcelmatrix vernietigde, de groei van endotheelcellen onderdrukte, atrofie van endotheelcellen bevorderde, fibrose van lokaal weefsel veroorzaakte, het tumorweefsel verhardde en trombose veroorzaakte in het vasculaire lumen van het tumorlichaam. Plaatselijke injectie van ureum is gebruikt om hemangiomen en vasculaire malformaties met succes te behandelen, en kan nuttig zijn voor de behandeling van neonatale KMS . Arteriële embolisatie bij pasgeborenen is moeilijk en brengt enige risico’s met zich mee, maar kan de toestand van de patiënt verbeteren als intraveneuze medicatietherapie het hemangioom niet onder controle heeft.

Intraveneus vincristine is gebruikt voor de behandeling van KMS, en kan worden gebruikt als eerstelijns medicijn bij de behandeling van Kaposiform hemangioendothelioma gecombineerd met KMS . Uit een Amerikaans multicenteronderzoek bleek dat vincristinetherapie nuttig was bij patiënten die resistent waren tegen steroïden- en interferontherapie . Vincristine, actinomycine en cyclofosfamide kunnen tumorregressie en normalisatie van stollingsparameters induceren. Hoewel vincristine neurotoxisch is, kan het helpen om de symptomen bij patiënten met KMS te verlichten. In deze studie werd vincristine toegediend aan vijf patiënten die slecht reageerden op steroïdtherapie en arteriële embolisatie, en het was effectief bij 80% van deze patiënten. Er werden geen bijwerkingen van de chemotherapie waargenomen. Deze resultaten wijzen erop dat vincristine kan worden gebruikt voor de behandeling van neonatale KMS. Deze studie had echter slechts een klein aantal proefpersonen, en een grotere steekproef is nodig om de doeltreffendheid van vincristinetherapie te bevestigen. Haisley-Royster et al. meldden dat het aantal bloedplaatjes bij patiënten met KMS toenam tot normale waarden na 5 weken vincristinetherapie. Vincristinetherapie kan het terugvallen van het hemangioom niet voorkomen, maar heeft wel geleid tot een langdurige vermindering van de groei van het hemangioom, hetgeen overeenkomt met de bevindingen van deze studie.

Het is vermeldenswaard dat bloedplaatjestransfusie geschikt is om het aantal bloedplaatjes met spoed of preoperatief te verhogen, maar het kan niet routinematig worden gebruikt, omdat het hemangioom de bloedplaatjes zal opeten. Bovendien zal bloedplaatjestransfusie een toename van de grootte van het hemangioom bevorderen door bloedstolling te induceren. Overmatige transfusie van bloedplaatjes kan KMS verergeren. In deze studie kregen patiënten aferesetransfusies van bloedplaatjes als hun aantal bloedplaatjes <20 × 109/L was, wat ons in staat stelde arteriële embolisatie uit te voeren. De transfusie heeft hun toestand dus niet verergerd.

Systemische interferontherapie is gebruikt bij patiënten die resistent waren tegen steroïdtherapie, met goede resultaten . De doeltreffendheid van interferontherapie is echter variabel. Interferontherapie kan worden beschouwd als een tweedelijnsbehandeling die effectief is bij 50% tot 60% van de patiënten, maar het heeft slechts een zwak remmend effect op de groei van endotheelcellen en vaten, en continue behandeling is nodig . Continue interferontherapie kan leiden tot verhoogde transaminasespiegels, verlaagd aantal bloedplaatjes en verlaagd aantal leukocyten . Uit een meta-analyse van Michaud et al. bleek dat interferontherapie spastische diplegie en dyskinesie bij zuigelingen kan veroorzaken. Zij adviseerden dat interferontherapie niet zou moeten worden gebruikt bij patiënten jonger dan 1 jaar, behalve wanneer andere behandelingsmethoden niet effectief zijn en de toestand van de patiënt levensbedreigend is.

Leong et al. rapporteerden twee neonaten met KMS die radiotherapie kregen nadat full-dose steroïdtherapie en α-interferontherapie niet effectief waren, wat resulteerde in een snelle toename van het aantal bloedplaatjes. Het hemangioom regresseerde geleidelijk gedurende 3 jaar bij één patiënt, en regresseerde volledig binnen 2 maanden bij de andere patiënt. Tijdens de follow-up periodes van respectievelijk 8 en 5 jaar werden geen nadelige effecten van de radiotherapie vastgesteld, wat suggereert dat radiotherapie een veilige en effectieve behandeling voor KMS kan zijn. Een andere studie meldde echter dat radiotherapie voor hemangiomen de frequentie van secundaire tumoren kan verhogen. De veiligheid en effectiviteit van radiotherapie voor de behandeling van KMS moet worden geëvalueerd in verdere klinische studies met follow-up over een paar decennia.

Articles

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.