Langwerkende injecteerbare (LAI) antipsychotica zijn ontwikkeld vanwege het wijdverbreide probleem van orale medicatieontrouw bij patiënten met ernstige psychische aandoeningen. Hoewel het gebruik van LAI-antipsychotica het aantal ziekenhuisopnames vermindert, is een probleem bij de overgang van patiënten naar bepaalde LAI-preparaten de noodzaak van langdurige orale dekking bij het begin van de behandeling met middelen die niet kunnen worden geladen.1,2 Niet-trouw aan deze overbruggende orale therapie brengt de patiënt in gevaar voor verergering van de symptomen totdat effectieve antipsychotische plasmaspiegels worden bereikt met de LAI.1 Om de noodzaak van 3 weken orale medicatie te voorkomen bij aanvang van de behandeling met aripiprazol lauroxil (AL; Aristada), werd een nieuwe LAI-vorm van AL ontwikkeld die gebruik maakt van deeltjes met een kleinere nanomoleculaire grootte. De nanokristalsuspensie heeft een kortere Tmax en een veel kortere halfwaardetijd dan AL, levert effectieve plasmaspiegels binnen een week na de injectie wanneer deze gecombineerd wordt met een enkele orale dosis van 30 mg, en wordt toegediend op hetzelfde tijdstip als de onderhoudsinjectie van AL wordt gegeven. Aristada lauroxil nanokristalsuspensie (Aristada Initio) werd op 29 juni 2018 goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met schizofrenie (tabel 1). De goedkeuring van dit initiatieschema was gebaseerd op farmacokinetische studies die vergelijkbare plasma-apiprazolspiegels aantoonden als die welke zouden worden bereikt bij gebruik van 21 dagen orale aripiprazoldekking.3,4
Clinische implicaties
Nonadherentie met orale antipsychotica is een veelvoorkomend probleem voor patiënten met schizofrenie, een probleem dat vaak wordt onderschat door clinici.5 Of men nu 70% of 80% gebruikt als maatstaf voor orale medicatietrouw, minstens 50% van de schizofreniepatiënten is niet therapietrouw, met als gevolg een verhoogd risico op verergering van de symptomen en ziekenhuisopname.5,6 Hoewel er in de afgelopen jaren 2 LAI-vormen van aripiprazol zijn geïntroduceerd, was geen van beide ontworpen om te worden geladen, waardoor er na de eerste injecteerbare dosis nog 2 of 3 weken orale antipsychotica nodig zijn.1 De voornaamste reden voor LAI antipsychoticatherapie is het niet therapietrouw zijn aan orale medicatie, en dus de noodzaak van 14 tot 21 dagen orale dekking aan het begin van de behandeling creëert een risico voor symptoomexacerbatie als de patiënt niet therapietrouw is aan deze orale overbruggingstherapie die nodig is om de noodzakelijke serumconcentraties te bereiken totdat de langwerkende formulering het overneemt.
Een benadering was om een nieuwe vorm van AL te maken met kleinere nanomoleculaire deeltjes in plaats van de deeltjes ter grootte van een micron die worden gebruikt voor onderhoudsinjecties met AL.3,4 Deze nanokristal suspensie wordt Aristada Initio (ALncd) genoemd en heeft een mediane Tmax die varieert van 16 tot 35 dagen, vergeleken met 41 dagen voor enkelvoudige dosis injecties met AL. ALncd heeft ook een veel kortere mediane halfwaardetijd van 15 tot 18 dagen, vergeleken met 53,9 tot 57,2 dagen voor AL (tabel 27,8). Gebruikmakend van deze kinetische verschillen, werd een 1-daags initiatie schema ontwikkeld om de noodzaak van 3 weken orale medicatie af te schaffen bij aanvang van de AL behandeling.3,4 In plaats van 3 weken orale medicatie vanaf het moment van de eerste AL injectie, zullen patiënten in plaats daarvan een injectie van ALncd 675 mg krijgen, en een enkele orale dosis van 30 mg aripiprazol. De combinatie van ALncd en de enkele orale dosis van 30 mg, wanneer toegevoegd aan de eerste AL-injectie, levert aripiprazolspiegels op in de eerste weken van de therapie die vergelijkbaar zijn met die gezien in het vorige paradigma, toen patiënten 21 dagen oraal aripiprazol innamen na de eerste AL-injectie.3
Gebruik bij volwassenen met schizofrenie. Nadat de verdraagbaarheid met oraal aripiprazol is vastgesteld, wordt ALncd675 mg toegediend als een IM-injectie door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, en krijgt de patiënt gelijktijdig een eenmalige orale dosis van 30 mg aripiprazol. Er is slechts één doseringsvorm van ALncd beschikbaar: 675 mg. De door de arts gekozen onderhoudsdosis AL (441, 662, 882, of 1.064 mg) wordt ook op hetzelfde tijdstip toegediend, maar moet in de andere deltaspier of bilspier worden geïnjecteerd. Het injectievolume voor ALncd is 2,4 ml en kan worden toegediend in de deltaspier of de bilspier.9 Als de patiënt er de voorkeur aan geeft geen 2 injecties op dezelfde dag te krijgen, kan de AL-dosis tot 10 dagen daarna worden toegediend.9 Deze periode van 10 dagen voor het toedienen van AL houdt verband met de lange tijd die nodig is om maximale plasmaspiegels te bereiken na eenmalige AL-injecties. De relevante geneesmiddelspiegels gedurende de eerste weken zijn voornamelijk afkomstig van het initiatieschema van ALncd-injectie plus de enkelvoudige orale dosis van 30 mg.3 In gevallen waarin een patiënt ermee instemt om zowel ALncd- als AL-injecties te ontvangen, maar de orale dosis van 30 mg weigert, zullen effectieve plasmaspiegels worden gezien in het midden van de tweede week van de therapie.
Ga verder naar: Farmacologisch profiel, bijwerkingen