Molekylær og klinisk onkologi

Indledning

Kolorektal cancer (CRC) er hyppigt forekommende i klinisk praksis (1). Størstedelen af CRC udvikler sig langsomt fra tyktarmspolypper på grund af enadenom-carcinom-sekvens (2). For at forbedre prognosen for patienter med CRC er en hurtig og præcis diagnose af afgørende betydning. CRC screenes med test for okkult blod i afføring og diagnosticeres med koloskopi (3). Test af okkult blod i afføring er imidlertid ikke helt pålidelig, selv om ingen andre metoder overgår denne test med hensyn til praktisk anvendelighed og overkommelige priser (4). Koloskopi er den gyldne standard blandt de diagnostiske metoder til diagnosticering af CRC. Koloskopi er imidlertid ikke tilgængelig for alle patienter, da ikke mange klinikere er tilstrækkeligt kvalificerede til at udføre denne procedure (5).

Abdominal ultralyd (US) er nyttig til sikker og nem diagnose af CRC-patienter (6-9). CRC diagnosticeres lejlighedsvis ved hjælp af abdominal ultralydsscanning i forbindelse med undersøgelse af patienter med abdominale symptomer eller anæmi (9). En fortykket tarmvæg er et fingerpeg om, at der er tale om CRC (10). Tærskelværdien for diagnosticering af CRC er imidlertid endnu ikke fastlagt. Stratificering og kontur, der er illustreret med abdominalUS, er forbundet med invasionsdybden, enten til thesubserosa (SS) eller subserosa (SE) (11). Hvis stratificering og kontur er forbundet med CRC’s morfologi, såsom vægtykkelse (W) eller masse (M), kan morfologien angive invasionsdybden (11).

Vi undersøgte retrospektivt patientjournaler for at bestemme karakteristika for CRC, der er diagnosticeret med screeningsabdominal US. Blodprøvevariabler blev også analyseret for at vurdere patienternes baggrund.

Patienter og metoder

Etisk erklæring

Denne undersøgelse blev godkendt af National HospitalOrganization Shimoshizu Hospital Ethics Committee. Dette blev ikke anset for at være et klinisk forsøg, da procedurerne blev udført som en del af rutinemæssig klinisk praksis. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienterne til at udføre koloskopi. Der blev indhentet informeret samtykke til at udføre abdominal US, men der blev afstået fra skriftlige formularer. Skriftligt informeret samtykke til inddragelse i undersøgelsen blev frafaldet, da patientjournalerne blev anonymiseret og analyseret retrospektivt.

Patienter

Den medicinske journal for patienter, der blev behandlet på National Hospital Organization Shimoshizu Hospital fra marts 2010 til januar 2015, blev analyseret retrospektivt. De indskrevne patienter skulle opfylde følgende inklusionskriterier: Underkastes abdominal US før koloskopi, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse; blev opereret på National Hospital Organization Shimoshisu Hospital; og diagnosen blev patologisk bekræftet. Patienterne gennemgik abdominal US foranæmi, abdominale smerter og tarmobstruktion. Visse patienter blev underkastet abdominal US til screening. Efter diagnosen CRC med abdominal US blev der foretaget koloskopi hos alle patienterne.Eksklusionskriterierne var følgende: Eksklusionskriterierne var følgende: Eksklusionskriterierne var følgende: Eksklusionsundersøgelser: Alle patienter blev underkastet abdominal US efter diagnosticering af CRC med koloskopi; underkastet abdominal US med mistanke om CRC med CT eller magnetisk resonansbilleddannelse; og ikke underkastet kirurgi. De indskrevne patienter blev begrænset til dem, hvis kirurgiske prøver var tilgængelige til undersøgelse af invasionens dybde. De tilmeldte patienter omfattede 5 mænd (i alderen 74,0 ± 0,8 år) og 10 kvinder (i alderen 73,0 ± 12,0 år).

Abdominal US

Abdominal US blev udført af Senior Fellows of theJapan Society of Ultrasonics in Medicine (M.T. og F.S) ved hjælp af det diagnostiskeSSA-700A-US-system (Toshiba Medical Systems Corporation,Ohtawara, Japan) med en 3,75-MHz curved-array-sonde (PVT-375BT;Toshiba Medical Systems) eller en 8,0-MHz linear-array-sonde (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) i US-enheden. Tynd- og tyktarmen blev scannet efter rutinemæssig abdominal US, når der var mistanke om tarmsygdomme, såsom ileus, eller når patienterne havde anæmi.

Kriterier for diagnosticering af CRC

Det diagnostiske kriterium for CRC var lokaliseretirregulær vægfortykkelse (Fig. 1A)eller en hypoekkoisk masse med en hyperechoisk masse (pseudonyretegn;Fig. 1B) (10). Førstnævnte er et almindeligt fund hos patienter med CRC (12), mens sidstnævnte repræsenterer tumorvæv og luft i det resterende lumen (13).

Vægtykkelse, form, stratificering og kontur af CRC

Vægtykkelse blev målt med abdominal US mellem slimhinde- og serosabegrænserne. Vægtykkelsen blev analyseret for at skelne mellem CRC og den omgivende normale kolonvæg. De amerikanske resultater blev evalueret med hensyn til form, stratificering og kontur. Formen blev opdelt i vægfortykkelse (W; fig. 1A) og masse (M; fig. 1B). Stratificering blev observeret på grund af de forskellige lag i tarmvæggen (12), og patienterne blev inddelt i to grupper, nemlig bevaret (fig. 1C) eller manglende stratificering (fig. 1D).Uregelmæssig kontur anses for at være en amerikansk karakteristik af CRC (10). En del af patienterne havde en glat kontur (Fig. 1E), mens flertallet udviste uregelmæssig kontur (Fig. 1F).

Patologisk analyse

Dybden af invasionen blev bestemt af to patologer (K.F. og T.K.). De analyserede prøver blev opnåetvia kirurgisk resektion. Patienter, der blev henvist til andre hospitaler med henblik på patologisk analyse, og patienter, der blev behandlet konservativt, blev udelukket fra analysen.

Blodprøvevariabler

De analyserede blodprøvevariabler var antal hvide blodlegemer, hæmoglobin (Hb), C-reaktivt protein (CRP), carcinoembryonalt antigen (CEA) og carbohydratantigen 19-9 (CA19-9).

Statistisk analyse

Den gennemsnitlige tykkelse af væggen blev sammenlignet mellem CRC og den omgivende normale colonvæg med envejsanalyse af varians. Chi-square-testen blev anvendt til at analysere sammenhængen mellem CRC’s form (W eller M) og stratificering eller kontur. Chi-kvadrat-testen blev også anvendt til at analysere sammenhængen mellem invasionsdybden og CRC’s form (W eller M), stratificering eller kontur. Tærskelværdien for vægtykkelse til diagnosticering af CRC blev undersøgt ved hjælp af ROC-analyse (receiver operating characteristic). En P-værdi på <0,05 indikerede statistisk signifikante forskelle. JMP 10.0.2-software (SAS Institute, Cary, NC) blev anvendt til alle statistiske analyser.

Resultater

Sammenligning af vægtykkelse mellem CRC og normal tyktarm

Vægtykkelsen i CRC og i den omgivendenormale tyktarm blev målt og plottet i figur 2A. Den gennemsnitlige vægtykkelse var2,8±0,4 mm i det omgivende normale væv og 12,7±5,2 mm i CRC.Væggen var signifikant tykkere i CRC sammenlignet med den normale kolonvæg (P<0,0001). Tykkelsen af den normale colonvæg var <3,0 mm, mens den var >4,3 mm i CRC. Som det fremgår af fig. 2A, kan der være en tærskelværdi for diagnosen CRC ved hjælp af vægtykkelse. Der blev foretaget en ROC-kurveanalyse for at undersøge tærskelværdien for diagnosticering af CRC ved hjælp af abdominal US. Den beregnede tærskelværdi var 4,3 mm. Sensitiviteten og specificiteten ved denne værdi var begge 100 %.

Sammenhæng mellem stratificering og kontur og form i CRC

For at afgøre, om der er en sammenhæng mellem formen af CRC og stratificering eller kontur, blev der udført en chi2-test (tabel I). Stratificering blev bevaret i W, mens den blev tabt i M (P=0,0196). Sammenhængen mellem form og kontur var ikke signifikant (P=0,4356).

Sammenhæng mellem invasionsdybde ogform, stratificering og kontur i CRC

For at analysere sammenhængen mellem invasionsdybde og form, stratificering eller kontur blev der udført en Chi-kvadrat-test (tabel II). Der blev ikke observeret nogen signifikant korrelation mellem nogen af variablerne.

Laboratoriefund hos patienter med colorectalcancer

For at vurdere baggrunden for patienter, der er diagnosticeret medCRC ved hjælp af abdominal US, blev blodprøvevariabler analyseret(Tabel III). Hb-niveauet var under normalområdet, mens CRP-, CEA- og CA 19-9-niveauerne varover normalområdet.

Diskussion

Tærskelværdien for tykkelse af colonvæggen på abdominal US kan være nyttig til diagnosticering af CRC. Den øvre grænse for den normale colonvæg er 3 mm på CT (14). Stermer et al udførte koloskopi hos patienter, hvis væg var fortykket til >3 mm(15). Af de 46 patienter havde 30 en væg tykkere end 3 mm, men viste ingen abnormiteter, hvilket tyder på, at der kan findes falsk-positive resultater hos patienter med en væg tykkere end 3 mm; tærskelværdien kan således være >3 mm. I vores undersøgelse var tykkelsen af den normale colonvæg <3 mm. Vores data var i overensstemmelse med tidligere resultater (15). Der er ikke fastsat en tærskelværdi for tykkelse af kolonvæggen med henblik på diagnosticering af CRC. Vores data viste klart en tærskelværdi på 4,3 mm. Vægtykkelsen i CRC er blevet rapporteret til at være 14 mm på tidspunktet for diagnosticering med CT (16), hvilket tyder på, at tærskelværdien for vægtykkelse til diagnosticering af CRC kan være lavere med abdominal US. Denne hypotese kan understøttes af, at abdominal US giver mere detaljerede resultater sammenlignet med CT (11).

Tabet af stratificering observeres hos 85 % af patienterne med CRC (12). I vores undersøgelse gik stratificeringen tabt hos patienter med M-typen af CRC.CRC er mere fremskreden hos M-typen sammenlignet med W-typen. Vores data understøttes af det faktum, at tab af stratificering indikerer CRC-celleinvasion (11). med hensyn til rektalcancer er endorektal US velegnet til evaluering af omfanget og stadieinddelingen af rektalcancer (17,18). endorektal US er dog ikke egnet til screening i modsætning til abdominal US. Desuden viste vores data klart, at abdominal US var nyttig til vurdering af omfanget afCRC.

Vores data viste, at Hb-niveauet var lavere og CRP højere sammenlignet med de normale værdier hos patienter medCRC. Det er blevet påvist, at CRC er forbundet med blødningog inflammation (19). Et forhøjetCRP-niveau indikerer, at CRC er fremskreden, og at prognosen er dårlig(20). Et lavere Hb-niveau er forbundet med Dukes stadie B og C, snarere end med stadie A (21). CEA og CA 19-9 er kendte markører forCRC (22). Vores resultater viste, at CEA- og CA 19-9-niveauerne var højere sammenlignet med de normale værdier. CEA korrelerer med den sygdomsfri overlevelse efter operation for CRC (23). Disse resultater og tidligere rapporter tyder på, at CRC diagnosticeret med abdominal US er fremskreden.

Den største begrænsning i vores undersøgelse var det lille antal patienter, da de indskrevne patienter var begrænset til dem, der blev diagnosticeret med CRC ved hjælp af abdominal US.

Konklusionen er, at tærskelværdien for tykkelse af tarmvæggen var 4,3 mm for diagnosticering af CRC med abdominal US.CRC var fremskreden ved diagnosen, med højere CRP-, CEA- og CA 19-9-niveauer og lavere Hb-niveauer.

	Brenner H, Kloor M og Pox CP: Colorectalcancer. Lancet. 383:1490-1502. 2014. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M og Warusavitarne J: Molecular pathways incolorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423-1431. 2012.Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stracci F, Zorzi M og Grazzini G:Colorectal cancer screening: tests, strategies, and perspectives.Front Public Health. 2:2102014. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Benton SC, Seaman HE og Halloran SP:Faecal occult blood testing for colorectal cancer screening: Thepast or the future. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB og Kiesslich R: Advances inendoscopic imaging of colorectal neoplasia. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Puylaert JB, van der Zant FM og Rijke AM:Sonografi og det akutte abdomen: Praktiske overvejelser. AJR AmJ Roentgenol. 168:179-186. 1997. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J og Boermeester MA: Optimization of diagnosticimaging use in patients with acute abdominal pain (OPTIMA): Design og begrundelse. BMC Emerg Med. 7:92007. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A og Remedios D: Den terapeutiske virkning af abdominalultrasound hos patienter med akutte abdominale symptomer. Clin Radiol.57:268-271. 2002. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M og Yoshida T: Ultralydsundersøgelse forleukocytose eller forhøjet C-reaktivt protein.Hepatogastroenterology. 58:1156-1158. 2011. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Sonographic features of colon carcinoma seen withhigh-frequency transabdominal ultrasound. J Clin Ultrasound.22:359-365. 1994. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M ogYoshida T: Screening ultralyd er nyttig til diagnosticering af mave- og tyktarmskræft. Hepatogastroenterology. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE og Chang Y: Sonographicappearance of benign and malignant conditions of the colon. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451-1455. 1998. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME og Wilson SR: US ofgastrointestinal tract abnormalities with CT correlation.Radiographics. 23:59-72. 2003. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Normal tykkelse af kolonvæggen påCT. Radiology. 145:415-418. 1982. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D og Zeina AR: Incidental colorectal computed tomographyabnormalities: Ville du sende alle patienter til en koloskopi? CanJ Gastroenterol. 22:758-760. 2008. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM og ChoiHY: Evaluation of the growth pattern of carcinoma of colon and rectum by MDCT. Acta Radiol. 54:487-492. 2013. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY og KangHK: Multimodal imaging evaluation in staging of rectal cancer.World J Gastroenterol. 20:4244-4255. 2014. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Xu D, Ju HX, Qian CW og Jiang F: Thevalue of TRUS in the staging of rectal carcinoma before and afterradiotherapy and comparison with the staging postoperativepathology. Clin Radiol. 69:481-484. 2014. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Reduceret hæmoglobin og øget C-reaktivt proteiner forbundet med øvre gastrointestinal blødning. World JGastroenterol. 20:1311-1317. 2014. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Elevated preoperative serum C-reactive protein levels areassociated with poor survival in patients with colorectal cancer.Hepatogastroenterology. 61:2236-2240. 2014.PubMed/NCBI
	Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: The problem of anemia in patients with colorectalcancer. ISRN Hematol. 2014:5479142014. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stiksma J, Grootendorst DC og van derLinden PW: CA 19-9 as a marker in addition to CEA to monitorcolorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 13:239-244. 2014.Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B og Di Cataldo A: Preoperativecarcinoembryonic antigen and prognosis of colorectal cancer. En uafhængig prognostisk faktor, der stadig er pålidelig. Int Surg.100:617-625. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI