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As a neuroscientist, Eden Maness is never really off the clock.

「私はいつもパーティーで、ビールを1本飲むとすぐに脳と行動について周りのみんなに話し始める人でした」と彼女は言います。

Maness は、ウィリアム & メアリー大学の応用科学科で神経科学の博士号取得を目指す 3 年目の博士候補生で、彼女の指導教員である Joshua Burk は、同大学の心理科学科の学科長を務めています。

「私を知る人は皆、私がどれほど自分の研究に情熱を注いでいるか、また、精神疾患のより良い治療法の追求にどれほど投資しているかを知っていると思います」と彼女は述べています。

統合失調症創薬の文脈における注意処理の基礎となる神経生物学に関する研究により、マネス氏は、自然科学および計算機科学の優れた学問に対するウィリアム&メアリー大学院研究アドバイザリーボード賞を授与されています。

この賞は、毎年開催される大学院研究シンポジウムに合わせて授与される3つの栄誉のうちの1つです。

Maness氏の研究タイトルは「The Antipsychotic Potential of Orexin Receptor Inhibitors for the Treatment of Schizophrenia」（統合失調症の治療におけるオレキシン受容体阻害剤の抗精神病作用）です。

具体的には、彼女は統合失調症の新しい治療法を見つけることを目標に、いくつかの神経伝達物質ネットワークのゲートキーパーとして働く、脳の視床下部外側オレキシン作動性システムをターゲットにしています。

「オレキシンと統合失調症の関連性を探る可能性について指導教官と短い議論をしたことが、既存の文献を熱心に探すきっかけになりました」と、彼女は語っています。 「驚いたことに、オレキシン受容体を標的とする薬物や、精神病の治療に役立つ可能性のある薬物に関する研究は、ほとんど行われていませんでした。 科学者として、「これはまだ行われていない」と「これは行う必要がある」という分岐点は、非常に威圧的ではありますが、スリリングな場所です」

その分岐点は、精神保健分野に大きな影響を与える可能性があります。 マネスの研究室が最近行った実験は、オレキシンニューロンをブロックすることが、統合失調症の結果として精神病を経験している人々の持続的な注意力の障害を軽減する効果的な方法かもしれないという彼女の仮説の裏付けとなりました」

「それは正直、私が予想していたよりも良いものでした」と彼女は述べています。 「オレキシン受容体遮断薬であるfilorexantの頭蓋内注入は、多くの重要な側面において、実際に注意力障害を正常化することができたのです。 その程度は、私にとってまったくの驚きでした」

Manessは、事実上すべての脳のネットワークが、何らかの形でオレキシンに影響されていると述べています。 彼女は、「神経調節物質」とみなされるオレキシンの主な仕事は、よく知られているセロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンに限らず、他の神経伝達物質の放出を促進することであると説明しています

一般に、オレキシンを高めると、覚醒、警戒心、意欲、警戒心が高まる状態になると彼女は説明しています。 一方、オレキシンを抑制すると、その逆の状態になることがあります。

「このシステムを抑制することが不眠症の治療に有益であり、このシステムを強化することがナルコレプシーの人の意識の維持に役立つのはこのためです」と、彼女は述べています。 統合失調症の患者は、ドーパミンが増加した状態である「ハイパードパミンエルギー」を経験しているとされ、重度の幻覚や妄想、社会的・意欲的・認知的障害が生じます。

「この病気は、罹患者にとっても、その友人や家族にとっても、本当に破壊的な病気です」と、Maness氏は述べました。 「1950年代以降、統合失調症は「抗精神病薬」クラスの薬剤で古典的に治療されてきたと、彼女は説明しています。 現在市販されているすべての抗精神病薬は、ドーパミン受容体に結合してこれを阻害し、ドーパミンニューロンの活性化を抑え、脳全体のドーパミン放出を減少させます。

「この点で、抗精神病治療にはある程度の緩和があります」とマネスは述べています。 「幻覚や妄想の広範さと深刻さを和らげますが、これはよくて不穏、悪ければ生命を脅かすことになります。 残念ながら、ある面では有用ですが、これらの薬には極めて不快で、生涯続く可能性があり、致命的な副作用があります」

これらの副作用には、パーキンソン病様の震え、制御できない顔の痙攣、心臓病、肥満や糖尿病、目のかすみ、白血球数の危険な減少などがあります、とマネス氏は述べました。

「同様に重要なのは、統合失調症によく見られる注意力、学習、記憶の障害と同様に、社会的引きこもり、やる気の喪失の悪化です」と彼女は続けました。 現代の抗精神病薬は、統合失調症を総合的に治療することができず、また、苦痛を与える生理的・心理的な副作用を引き起こす傾向があるため、このような重度の精神疾患を治療するために標的とする新しい受容体系を探す強い推進力となっています」。「

マネスは、一般的に使用されている精神病の動物モデルを使用して、フィロレキサントを脳に直接投与してオレキシンを阻害すると、視覚信号を検出する能力が回復し、持続的注意課題における反応性が大幅に高まることを発見し、オレキシン阻害剤が、既存の抗精神病薬で治療できないことが多い警戒や意欲の機能障害を軽減するのに有益であることを示唆しています。

フィロレキサントが有益な効果を発揮するメカニズムは、その抗ドーパミン作用によるものと推測されると説明されました。 これは、この種の実験としては初めてのことであり、次のステップとしては、一度に1つのオレキシン受容体を標的にして、この特定のパラダイムで観察された効果に最も関与しているのがどれかを解析することであると、彼女は述べています。

「この研究を始めてから何年も経ちますが、私は以前よりもさらに情熱と好奇心を持っています」とマネス氏は述べました。 「

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