1488年2月、ヤコポ・サルヴィアーティと結婚する。 持参金2000フロリンを持参して結婚。 兄弟がフィレンツェから追放されると、ヤコポは新支配者の支持者であったため、彼女は苦境に立たされた。 1497年8月、彼女は3000ドゥカーツを費やして、兄ピエロの復権を企てる陰謀を支援した。 それが失敗すると、陰謀に参加した男たちは処刑されたが、フィレンツェの指導者であるフランチェスコ・ヴァローリは、女性に危害を加えることを考えられなかったのだ。 その後も彼女は、フィレンツェの指導者たちの意向に反して、姪のクラリス・デ・メディチ（1493-1528）と幼いフィリッポ・ストロッツィの結婚を交渉するなど、メディチ家の支持を得るために活動した。 1512年、兄ジュリアーノがフィレンツェに戻ると、姉たちに政府の再編成について助言を求めた
1513年3月、兄は教皇レオ10世となり、メディチ家はフィレンツェで祝宴の日々を送った。 ルクレツィアとその兄弟たちは、一族の宮殿の外で群衆に贈り物や金銭を与えた。 1514年、教皇レオはバチカンの財宝を使い果たし、教皇のティアラ（44000ドゥカート相当）をルクレツィアとその夫に質入れした。 ルクレツィアは、義理の姉アルフォンシーナ・オルシーニと公然と争うようになった。オルシーニは、息子のロレンツォを大将に、後には公爵にしようと画策していたのだ。 ルクレツィアと夫は、個人ではなく集団でフィレンツェを支配することを望んでいたのである。 教皇レオは1517年、ルクレツィアの息子ジョヴァンニを枢機卿に任命した。 ルクレツィアは1524年から彼のために家庭と事務所を管理し、特に彼が教皇庁の公使として旅行している間は、彼のために家庭と事務所を管理した。 彼女はその影響力を利用して、ローマでメディチ家の活動を促進した。 7816>
1527年、メディチ家が再びフィレンツェを追放されると、ヤコポはルクレツィアの従兄弟である教皇クレメンス7世とともに神聖ローマ皇帝シャルル5世の捕虜となった。 ルクレツィアは身代金を集め、夫を釈放するために努力した。 ルクレツィアと夫は、教皇クレメンスが孫のカトリーヌ・ド・メディチを将来のフランスのアンリ2世と結婚させることに反対し、メディチの重要な後継者はイタリア国内で結婚すべきと主張した
ヤコポは1533年に死去。 ルクレツィアは彼より20年長生きであった。 ルクレツィアの正確な没年は不明だが、1553年11月10日から15日の間に死んだと推定される。 83歳であった
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