Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormone-releasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stear.Of GERME (GEGME) (1995)。 Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) は合成ヘキサペプチドで、ヒトでは静脈内、皮下、経鼻、経口投与により強力なGH放出活性を示す。 これまでのデータでは、GH欠乏症の患者においてもその活性が認められています。 本研究の目的は、正常低身長児のGH分泌に対するGHRP-6経口投与によるGH放出活性を確認することである。 GHRP-6 の経口投与（300μg/kg）と最大有効量の GH 再放出ホルモン（GHRH-29、1μg/kg）静注の効果を比較したところ、GHRP-6 の経口投与は、GH 再放出ホルモン（GHRH）静注の効果を上回った。 小児における GHRH による GH 上昇は、低用量（4g）の経口投与でもアルギニン（ARG）により増強されることから、GHRP-6 の経口投与と ARG 投与の相互作用についても検討した。 小児13名（6.2-10.2歳、男児9名、女児4名）を対象に検討した。5歳、思春期I期）、身長-2 sdスコア未満、身長速度-2 sdスコア以上、骨年齢正常、インスリン様成長因子I > 70 μg/l）、最初のグループ（N = 7）では、GHRP-6経口投与によりGH反応（平均±半値、60分のピーク対ベースライン：18.8 ±3.0 vs 1.1 ± 0.3 μg/l, p < 0.0006 ; curve under area）が誘発されました。 1527.3 ± 263.9 μgl-1 h）となり、GHRH による反応（45 分後のピーク vs ベースライン：20.8 ± 4.5 vs 2.2±0.9 μg/l, p <0.007; 曲線面積）と同様であった。 1429.4 ± 248.2 μgl-1 h-1）。 小児の第2グループ（N = 6）では、経口GHRP-6投与に対するGH反応（75分でのピーク vs ベースライン：18.5 ±5.1 vs 1.5 ± 0.6 μg/l, p < 0.01; 曲線下の面積。 1598.5 ± 289.3 μgl-1 h-1）は、経口ARGの併用により変化しなかった（90分後のピーク vs ベースライン：15.2 ± 5.6 vs 0.9±0.3 μg/l, p < 0.002; 曲線下面積：0． 1327.8 ± 193.2 μgl-1 h-1）。 GHRP-6経口投与後のGH放出量とソマトトロープ反応のタイミングは、両群で同様であった。 以上より、本データは、健常小児において、GHRP-6の経口投与は、最大有効量のGHRHの静脈内投与後に観察されるのと同程度にGH分泌を増加させることが可能であることを示しています。 さらに、GHRH とは異なり、GHRP-6 の作用は低用量の ARG の経口投与では増強されません。 このアミノ酸は、視床下部のソマトスタチン放出を抑制することにより作用すると考えられ、本データは、ソマトスタチン活性の低下が GHRP-6 の GH 放出効果を改善しないことを示唆しており、GHRH の場合と異なることがわかります。 この結果は、GHRP-6 が小児の GH 分泌を促進するために臨床的に有用であることを示唆しています。 AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italy
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