ドシーピン（1）の増量と
虚血性心疾患発症の関連という発見は、もし
真に原因となるなら、我々のうつ病への処方に影響を及ぼすべき重要なものである。 著者らは、ドシーピンの処方から5年以上経過した時点で、より最近に曝露した場合と同程度の強い影響を見出しています。 これは、著者らが挙げた
機構がすべて処方期間中のみ作用し、
基本的に可逆的であることから、生物学的妥当性に疑問を投げかけるものである。
三環系抗うつ薬は、心筋酵素の放出や抗ミオシン抗体
反応を誘発し、
可逆的ではない方法で心筋に直接損傷を与える可能性がある(2)が、この効果についてはヒトでのさらなる調査が必要である。
おそらくより可能性の高い説明は、虚血性
心疾患の危険因子としてのうつ病そのものによって、薬物
療法との関係が混乱しているということであり、著者もこのことを認めている。 もしそうなら、なぜこの研究ではSSRIと虚血性心疾患との間に
リンクがないのだろうか。 BMJ誌の同じ号で、抗うつ薬のセロトニン再取り込み作用と消化管出血のリスク上昇との関連性が確認されており（3）、SSRIは実際には抗血小板作用によって心疾患
から守っている可能性があるのだ。
最後に、観察研究におけるあらゆる関連性に適用される因果関係の最も基本的なテストである時間性について考えてみよう。 この研究の結果は虚血性心疾患の診断であり、この疾患の発症そのものではない。 潜伏性心血管系疾患は通常
症状の発現に数年先行し、
虚血性心疾患は少なくともこの研究のいくつかのケースではドシーピン処方より先行していた可能性がある。 血管性うつ病」仮説
は、晩年性うつ病の強力な危険因子として潜伏血管疾患を位置づけ、明らかに潜伏虚血性心疾患
と併存している可能性がある(4,5)とするものである。 ドシーピンの処方により、特に研究対象者が高齢者であることから、この関連性を十分に説明できる可能性がある。
通常量の三環系抗うつ薬治療と虚血性心疾患との関連は、コホート研究や生物学的研究などの
他の方法論によってさらに調査する価値があるが、この論文だけに基づいて
処方を変更するのは時期尚早であると思われる。 ドシーピンは、過量投与時や既存の心疾患患者における急性かつ
顕著な心毒性作用に重点を置くべきであり、これらはその使用に十分注意すべき理由である。
1. Hippisley-Cox J, Pringle M, Hammersley V, Crown N, Wynn A, Meal A,
Coupland C. Antidepressants as risk factor for ischaemic heart disease:
case-control study in primary care.This case-control study in primary care.The Antidepressants as risk factor for ischaemic heart disease. BMJ 2001; 323: 666-669
2. Marti V, Ballester M, Udina C, Carrio I, Alvarez E, Obrador D, et al.セロトニン取り込み阻害と
高齢者における上部消化管出血：レトロスペクティブ・コホート研究。 BMJ 2001; 323:655-657
4. Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, et al. “Vascular depression”
hypothesis.All Rights Reserved. を参考にした。 トーマスAJ. フェリエIN. カラリアRN. ペリーRH. ブラウン A. オブライエン JT. A
neuropathological study of vascular factors in late-life depression.
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.A
Neuropathological study of vascular factors in late-life depression.A
Neuropathological study in late-life depression. Vol 70(1) (pp 83-87),
2001
Kevin Lewis, Consultant Psychiatrist; Joe Reilly (Corresponding
Author), Consultant Psychiatrist, Tees and North East Yorkshire NHS Trust,
Parkside Community Mental Health Centre, Park Road North, Middlesbrough
TS1 3LF
email [email protected];
Alison Coak,
Assistant Psychologist; Sue Hunter, Principal Pharmacist, Tees and North
East Yorkshire NHS Trust, St Luke’s Hospital Marton Road, Middlesbrough.より引用。