A Review of Bariatric Surgery in Women With Polycystic Ovary Syndrome

このレビューで使用した文献は、関連性に基づいてPubMedデータベースから選択されたものです。 多嚢胞性卵巣症候群またはPCOS」「肥満手術」という検索語を用いて、女性およびヒトに限定した英語論文を同定した。 追加文献は選択した論文の参考文献リストの論文を相互参照することで収集した。

一次検索により88件の論文が同定された。 これらのタイトルのうち、合計10件の研究（フル原稿6件、抄録4件）がレビュー用に選択された。 全体として、225人の女性がPCOSと肥満手術に関連する複数のアウトカムについて評価された。

体重減少を促進するライフスタイルや食事の修正は、PCOSの基本的な第一選択管理である。 これらの手段の利点は一般的に長期的に維持されないことを考慮すると、肥満手術は当然PCOS治療の選択肢に組み込まれるべきものである。 Buchwaldらによるシステマティックレビューでは、様々な胃バイパス術を受けた患者の平均61.2％の過剰体重減少（EWL）が報告されている。 これらの知見は、さらにCarlin AMらによって書かれたより最近の比較研究によって確認され、同様に1年後のフォローアップでRYGB後の69％のEWLを報告しています。

Escobar-Morrale らは、Scopinaroのbiliopancreatic diversionまたは腹腔鏡的胃バイパス手術を受けたPCOS女性17人の研究を行いました … 追跡調査が可能な12人の患者の平均体重減少は、12±5ヶ月後に41±9kg（95％信頼区間、P < 0.001）であった。 体重減少は、総テストステロンと遊離テストステロン、アンドロステンジオン、デヒドロゲイピアンドロステロン硫酸（DHEAS）レベルの主要な正常化に対応し、同様に循環性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の増加を目の当たりにした。 さらに、多毛症（Ferriman-Gallwey）スコアが減少し（9.5±6.8 から 4.9±4.2；P=0.001 ）、インスリン感受性も回復した（5.8±2.8 から 1.6±1.0；P<0.001 ）。 月経周期は全例で正常化した。 このうち10名では黄体期の血清プロゲステロン濃度の測定により排卵の回復が確認された。

Eidらの報告によると、RYGBで治療したPCOS患者24名において、1年後のフォローアップでは平均56.7%±21.2%の過剰体重減少、平均BMI30±4.5を認めた 。 体重減少に伴い、全例でT2DMが消失し、高血圧（78％）および脂質異常症（92％）が正常化した。 もともと多毛の特徴を示していた23人の女性のうち、12人は8±2.3ヶ月のフォローアップで完全に解消し、9人は術後に様々な程度の解消を示し、2人は変化なしと報告した。 すべての女性は術後平均3±2.1ヵ月後に正常な月経周期を再開したと報告した。 Jamalらは、RYGBを受けた20人の女性を対象に、平均46.7ヶ月の経過を調査した。 術前の平均BMIは52.8 ± 9.08 kg/m2で、術後の平均%EWLは研究終了時点で64%であった ………………….。 多毛症は4人（29％）で解消され、その改善度はEWL45％と同程度であった。 代謝異常は減量により改善した。もともとT2DMの女性のうち7人（77.8％）が完全寛解し、3人（50％）のHTNが解決し、そのほとんどが最初の1ヶ月以内に解決した。 月経周期も14人（82％）で正常化し、以前は妊娠できなかった10人中6人が治療後3年以内に妊娠した。

Legro らは、RYGB で治療した肥満女性29人の研究を発表した。 有意な体重減少が認められ、特に12ヶ月と24ヶ月のフォローアップで、甲状腺脂肪と女性型脂肪の比率が減少していた。 多毛症のプロファイルに大きな変化は見られなかったが、アンドロゲンホルモンレベルは、12ヶ月と24ヶ月で大幅に変化した。 SHBGは最初の1ヶ月で顕著に増加し、これは3ヶ月から6ヶ月の期間でテストステロンとエストラジオールレベルのピーク低下に相関していた。 卵胞期の長さは、術後6ヶ月で7.9-8.9日短縮した（P<0.001）。 一方、月経周期の内分泌プロファイルは、術前と比較して大きな変化はなく、各経過観察において非常によく似ていることがわかった。 卵巣容積は12ヵ月間で有意な変化はなく（ベースライン16.1±13.1cm3 vs. 12ヵ月間13.3±6.4cm3、P=0.70）、最大卵胞サイズも変化しなかった（ベースライン12±9.4mm vs. 12ヵ月間13.3±6.4mm、P=0.75）。 Eidらの研究では、14人の女性の平均BMIがベースラインの44.8±5.9kg/m2から術後12ヶ月で29.2±5.9kg/m2に減少したことが報告された。 代謝マーカーはRYGBの恩恵を受け、12ヵ月後の空腹時血糖値（FBS）、インスリン、コレステロール、トリグリセリド値が大幅に減少した（P<0.05）。 12ヶ月後のテストステロン値にも注目すべき改善が見られた。 多毛症は12ヵ月目に11人中7人で消失し、術前周期が不規則だった10人全員が術後6〜12ヵ月で規則的な月経を取り戻した。 興味深いことに、この研究はまた、体重変化の程度は上記の結果の改善と相関がないと結論付けている。

Wang らは、24 人の肥満 PCOS 患者の 2 グループを研究し、腹腔鏡 SG による治療とライフスタイルの改善とを比較した。 体格とBMIは、SG患者群では術後3ヶ月で有意に減少し、術後6ヶ月で最大の減少が観察された。 また、SG群では比較的大きな体重減少が認められた（P<0.0001）。 アンドロゲン値は、術後平均で有意に低下した（P=0.012）。 特に術後3～6ヶ月の月経周期と排卵の回復がより顕著に改善された。

より焦点を当てたTurkmenらの研究では、PCOSの肥満女性13人を対象にRYGBを受けた後6ヶ月間の代謝の変化が評価された。 術後6ヶ月の時点で、平均BMIは有意に低下し（ベースライン47.15±7.57 kg/m2 vs. 6ヶ月後35.46±7.04 kg/m2 ）、血清HDL値および拡張期血圧を除くすべてのメタボリックシンドロームに関連するバイオマーカーが正常化した ……..というものであった。 試験終了時点では、まだ6名の無排卵患者がいた。 テストステロンとSHBGはすべての患者で正常化したが、血清プロゲステロンとアロプレグナノロンレベルは排卵期の患者でのみ増加した。 しかし、6ヵ月後の総卵巣容積は両群間に差はなかった。 これらの知見は、排卵とプロゲステロンおよびその代謝物であるアロプレグナノロンとの関係を示唆している。

Abiad らは、22 人の肥満女性における SG による体重減少が 3、6、12 カ月後の CRP とアディポネクチンに及ぼす影響について分析した。 肥満のPCOS患者6人のBMIは、肥満の非PCOS患者（33.04％）に比べて、1年後に大幅に低下（36.28％）しました（P=0.002）。 SHBG (58.62±30.44, P=0.005) と総テストステロン (10.29±6.30, P=0.011) はともに最初の 3 か月で有意に改善したが、さらに数カ月後には両者とも一定に保たれた。 インスリンレベルは低下傾向を示し、術後最初の3ヶ月で著しく改善し（14.45±7.49、P=0.005）、これはFBSの有意な低下（94.5±9.73→85±7.81、P=0.003）と一致している。 脂質プロファイルは有意に改善し、術後のアディポネクチン値の上昇（5.05±1.98～7.25±0.21）とすべてのフォローアップ間隔が一致した。 最終的に、体重減少に伴うCRP値の減少は、3ヶ月目にPCOS群で有意に観察されたが（4.18±3.94、P=0.048）、その後のフォローアップで横ばいとなった。

Christ and Falconeは、PCOS女性44人について肥満手術が代謝とホルモンレベルに及ぼす影響と術後の予測利益についてレビューを実施した . BMIと脂質プロファイルの大幅な減少が術後に認められた(P<0.05)。 患者のアンドロゲンレベルも有意に低下し（P<0.05）、高アンドロゲン症や月経不順の基準を満たす割合がその後減少した（P<0.05）。 しかし、卵巣容積（OV）は術後、有意な減少を認めませんでした。 この研究では、術前のOVがHbA1c（β 95% (confidence interval) 0.202 (0.011-0.393), P = 0.04）とトリグリセリド（6.681 (1.028-12.334), P = 0.05）の変化を最もよく予測できることが示された。03）、遊離テストステロンは総コレステロール（3.744（0.906-6.583）、P = 0.02）および非HDL-C（3.125（0.453-5.796）、P = 0.03） レベルの変化を示していました .

シンらによる最新の研究において PCOSと診断された18人の女性は、1年間のフォローアップ期間中に体重の減少が増加しました。 3ヶ月、6ヶ月、1年のフォローアップにおける%EWLは、患者間でそれぞれ31%、49%、63%でした. メタボリックシンドロームの患者は、試験期間終了までにすべての症例で体重減少が解消され、恩恵を受けている。 血清テストステロンの平均値は1年後の追跡調査で減少（ベースライン0.083±0.38ng/mlから0.421±0.25ng/ml、P<0.01）したが、血清LHとFSHの変化は重要でなかった。 多毛症は44%（5/11）で完全に消失し，1年後の平均スコアは11から9に有意に減少した． 術前、77%(14/18)の女性がUSGで多嚢胞性卵巣を呈し、術後55%が1年間の追跡期間中に完全に解消された。

Weight loss and bariatric surgery

Obesity and PCOS independently and collectively leads the presentation of metabolic syndrome.この知見は、3ヶ月のフォローアップまでにすべての女性が通常の月経周期機能を回復したことと対応している。 すべての研究において、肥満手術はPCOS患者のBMIを有意に減少させることにつながる。 多くのピークロスは術後約12ヶ月に起こる。 体重減少の後、メタボリックシンドロームの解消が起こる。 5つの研究では、ほぼすべてのPCOS患者が脂質異常症および/または高血圧のための薬を中止することができた。 ある研究では、減量がアディポネクチンと炎症の相互作用に正の影響を与えることを説明するまでに至っている。 しかし、PCOS患者はすでに減量に対して抵抗力のある高い炎症状態を示しているため、大幅な減量にもかかわらず、その効果は限定的であるようです。 ある研究では、これらの改善は体重減少の程度と相関していないと仮定していることに留意する必要があります。 しかし、体重減少の程度が低い患者さんでも代謝の変化が見られたので、このことは報告された結果を弱めるものではありません。 ほとんどの研究では、平均1年間しか追跡調査を行っていないため、体重減少が長期的に維持されているかどうかは不明である。

Insulin resistance and bariatric surgery

Bariatric surgeryに伴う体重減少は、PCOS患者のインスリン抵抗性を緩和するのに重要である。 患者のインスリン抵抗性を研究した研究を総合すると、ほぼすべての患者が、研究期間終了までにT2DMの完全な解消またはインスリンレベルの正常化を示している。 いくつかの論文で指摘されているように、これはPCOS患者に見られる慢性的な月経機能不全の重要な要因である。 月経周期と排卵の是正は、しばしばインスリン抵抗性の解消と一致する。 ある研究では、さらに術後の結果を分析し、対照群と比較して、PCOS患者は早期に安定するのに対し、非PCOS患者は継続し、その結果、メタボリックシンドロームの改善がより大きくなることを示しました。 PCOSに関連したインスリン抵抗性と肥満に関連したインスリン抵抗性の違いを明らかにするために、さらなる研究が行われる可能性があります。

Hyperandrogenism and bariatric surgery

Excess insulin stimulate of androgens thecal cells from the ovarian via LH receptors . 高アンドロゲン血症は、テストステロンとSHBGレベルを用いて測定するのが最も一般的であり、前駆体ホルモン（アンドロステンジオンとDHEAS）を組み込んだ研究もある。 テストステロンはSHBGと逆相関の関係にあり、SHBGレベルが上昇すると、テストステロンレベルは順に低下します。 自然なタイムラインは、最初にSHBGが増加し、その後、テストステロンレベルが減少するようです。 アンドロゲンレベルはすべての研究で有意に低下したが、完全に正常化したのは1つの研究のみであった

多毛症は高アンドロゲン症に関連した自然な併存疾患である。 しかし、研究の分析を通じて、その改善は高アンドロゲン血症の減少または正常化のいずれにも直接連動しないことがわかった。 多毛の完全な消失を示した研究はなく、むしろ、多毛のプロファイルの変化が重要でないものから78％が消失したものまで、様々な結果が得られています。 これらの知見は、高アンドロゲン症は肥満手術だけでは解決しないことを示しており、その解決をより良く改善するためのメカニズムを明らかにするために、さらなる研究が必要である。

Ovulatory dysfunction and bariatric surgery

Extra-gonadal aromatization of testosteroneにより、エストロゲンのレベルが増加する。 これらのレベルは上流のフィードバックループに影響を与え、FSH/LH比の変化をもたらす。 このメカニズムにより、患者は無排卵と不規則な月経周期を経験し、PCOSという形で卵巣の表現型が変化することになる。 5つの研究では、月経周期が完全に回復したと報告されています。 そのうち3つの研究では、ほぼすべての女性が完全に回復しましたが、2つの研究では、研究期間終了時に有意ではない変化が見られました。 有意な変化がなかった2件の研究のうち1件は、追跡期間が6ヶ月しかなかったため、有意な変化が現れるのに十分な時間が経過していない可能性があります。 修復後、妊娠を希望する多くの女性は自然妊娠で成功しましたが、生殖補助医療を利用した女性も少数ながらいました。 しかし、3つの研究では、月経周期が回復しても卵巣容量にほとんど変化がないことがわかりました。 この結果は、肥満手術は一般的に規則的な月経周期を取り戻すのに有益な効果をもたらすことを示しています。 しかし、術後妊娠に成功しても、卵巣形態正常化と肥満手術の間に明確な直接的関連性はない。

Limitations

PubMedデータベースからのデータへのアクセスが限られており、このレビューで完全な結論を導き、品質評価を行うことは困難である（表1）。 PCOSに対する外科的介入の成功に関して利用できる研究の数は大幅に不足しており、サンプルサイズはさらに限定的である。 PCOSの有病率は患者の中で高いが、肥満手術を受けるPCOS患者の数は同じレベルにはない。 診断基準もすべての研究で統一されておらず、研究対象者に影響を及ぼしている。 対象となった研究はほとんどがRYGBですが、他の種類の肥満手術もあり、PCOSへの影響を研究した文献はさらに少なくなっています。 追跡期間が一様でないため、結果が歪み、研究間で有意差が生じる可能性がある。 サンプル数がすでに少ない場合、フォローアップの喪失や脱落が研究の統計解析に影響を与える。