大手術を受けた2型糖尿病の高齢者のうち、術前にメトホルミンを投与されていた人は、投与されていない人に比べて90日生存率が高く、再入院も少なかった。
2型糖尿病の患者5000人以上を対象にした後ろ向き観察研究からの知見は、JAMA Surgery誌オンライン版4月8日に発表されました。
「可能な限り最高の結果を得るために、手術前の準備は、健康的なライフスタイルと血糖コントロールを含むすべての医療条件の最適化を含めるべきである」鉛著者キャサリンM.ライツ、MD、ピッツバーグ大学医学部、ペンシルバニア、電子メールでMedscape医療ニュースに語った。
今この研究は、その抗炎症と抗酸化特性を持つメトホルミンが、「理想的な薬理学的プレハビリテーション剤、外科手術の大きなストレスにうまく対応できるように患者の体を訓練する」かもしれないことを示唆していると、彼女は付け加えました。
Elizabeth L. George, MD, and Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, California, writing in an accompanying editorial, say that this study with “Metformin now joins β-blockers, statins, and immunonutrition as preoperative agents associated with improved surgical outcomes.”(この研究により、手術結果の改善に関連する術前薬剤として、メトホルミンが、βブロッカー、スタチン、および免疫栄養剤に加わった。”
「本研究は、併存する内科的疾患以外の変数がいかに手術成績に影響するかを示している」と強調し、「周術期の薬剤やサプリメントによる術後成績の最適化が標準となるのは時間の問題だろう」と付け加えている。”
スタチン使用を考慮した今後の試験が必要
ただし、「この質問にもっと完全に答えるには、さらなる分析または今後の試験で、スタチン使用、および術後に薬を継続するかどうかを考慮すべきである」とも注意を促しています。”
メトホルミンとスタチンはともに抗炎症作用と免疫調節作用を有するが、メトホルミンは通常術後に中止されるが（造影剤との相互作用により）、スタチンにはそれがない–そして今回の研究では、解析においてスタチン使用を調整しなかったのである。
「スタチンを処方された患者を除外したこのデータセットのサブ解析を見ることに興味がある」とGeorgeとWrenは書いており、「修正可能な周術期因子としてのメトホルミンの役割をさらに強固にするだろう」と述べている。
これに対してReitzはMedscape Medical Newsに次のように述べた。 “我々は最近、要求された分析とデータのさらなる探求を含むJAMA Surgeryに返信を提出しました。”
Beyond Glycemic Control
手術は身体に全身的ストレスを与え、炎症反応を開始させるとReitzらは書いています。
一方、2型糖尿病の非インスリン薬として最もよく処方されているMetforminは抗炎症性があると知られています。
研究者らは、手術を受ける2型糖尿病患者において、術前のメトホルミンは生存率の向上と再入院の減少に関連すると仮定した。
研究チームは、ペンシルベニア州の医療システムに属する15の病院で、2010年から2016年にかけて全身麻酔と術後入院が必要な大手術を受けた2型糖尿病の成人患者10,088人を特定しました。
患者の半数以上（59％）が術前のメトホルミンを処方されていたのでした。
術前メトホルミンを処方されなかった患者は、インスリンを投与されている可能性が高く（37％ vs 26％）、スタチンを投与されている可能性は低かった（58％ vs 70％）。
研究者は、この傾向適合コホートの患者は平均年齢68歳、52％が女性、ほとんどが白人（89％）であった。
彼らは平均体格指数34kg/㎡で，全般的によくコントロールされた糖尿病（平均A1c，7.1%）とLDLコレステロール（平均85mg/dL）だった。
マッチしたコホートにおいて，患者の35%はインスリン服用者で，65%はスタチン投与者であった。
手術の大部分は選択手術（91％）で，一般手術（30％）と整形外科手術（29％）が最も多く，次いで神経外科手術（13％），心臓胸部手術（12％），血管手術（8％），その他の種類の手術（8％）であった。
主要評価項目である90日死亡は、術前にメトホルミンを投与された患者の3%、投与されなかった患者の5%で発生した。したがって、メトホルミンを投与された患者は、90日時点の死亡リスクが28%低かった（ハザード比 , 0.72; 95% CI, 0.55 – 0.95; P = .02 ）。
両群の患者の30日死亡率は同じであった（2%）。
しかし、5年死亡率は術前メトホルミン投与群で13%対17%（HR、0.74；P < .001）と、投与群の方が低率であった。
30日再入院率も術前メトホルミン群で11%対13%（HR, 0.84; P = .02）と他の群より低かった。
同様に90日再入院率もメトホルミン群で20%対23%（HR, 0.86; P = .01）と低く、術前メドホルミン群では、30日再入院率も低く、術前メドホルミン群では、20%対13%だった。
術前の炎症もメトホルミン投与群と非投与群で低く、平均好中球白血球比は4.5 vs 5.0 (P < .001)。メトホルミン群のこうした予後の良さは、異なる種類の手術に一貫して見られた。
すべての手術患者にメトホルミンを投与する進行中の試験
研究グループは現在、選択的手術を予定している非糖尿病高齢者の手術成績改善におけるメトホルミン対プラセボの有効性を明らかにすることを目的とした無作為化臨床試験Straties to Promote Resiliency (SPRY) を行っています。
SPRYは、ピッツバーグ大学医療センターにおける外科的転帰の最適化のための大規模な無作為化、組み込み、多因子、適応プラットフォーム（REMAP）試験（UPMC REMAP）の一部をなす最初の試験です。
この試験はUPMCから資金提供を受け、国立心肺血液研究所および国立衛生研究所からの助成金により一部支援されています。 Reitz氏と編集者は関連する金銭的関係を報告していない。 他の研究著者の情報開示は論文に記載されている。
JAMA Surg. 2020年4月8日オンライン掲載。 記事、論説
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