慢性リンパ性白血病のリヒター変換

欧米諸国の成人の白血病の中で最も多くみられる慢性リンパ性白血病（CLL）は、2018年に米国で約21000人が診断されると予想され、一方で、今年約4500人がこの病気で死亡すると考えられています1。

CLL患者は、慢性リンパ性白血病（CLL）から、通常は80％の症例で基礎となるCLLにクローン的に関連するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の形をした侵攻性リンパ腫への転換であるリクター転換（RT）と呼ばれるプロセスのリスクを抱えている。 あまり多くはありませんが、RTは古典的なホジキンリンパ腫への変化として現れます。 このほか、形質芽球性リンパ腫、組織球性肉腫、その他のまれなリンパ腫への移行が見られることもあります。 2

RTの兆候は何か？

RTを示す臨床的特徴としては、乳酸脱水素酵素（LDH）の上昇、および発熱、体重減少、リンパ節腫脹などの非特異的な症状があります。 臨床医は、陽電子放射断層撮影（PET）において、最も一般的に参照されている標準化された取り込み値を超える18-フルオロデオキシグルコース（18-FDG）取り込みの証拠を見つけることができる。 PETとコンピュータ断層撮影（CT）を併用することで、RTの診断のゴールドスタンダードとされる切除生検を実施するのに最適な部位を特定できる可能性がある。 2

現在の治療アプローチはあまり効果的ではない

RTの第一選択治療は、DLBCOkLサブタイプの患者に対する化学免疫療法が一般的である。 同種幹細胞移植（SCT）が可能な患者さんでは、検討されることがあります。 しかし、ほとんどのCLL患者は、初期治療に対する反応が不十分であること、パフォーマンスステータス（Zubrodスコアとして知られるEastern Cooperative Oncology Groupスケールによる）が不十分であること、または利用できるドナーがいないことから、SCTを受けることはありません。 現在、新しいPD-1阻害剤を含む多くの新規治療薬が検討されており、第I相および第II相臨床試験である程度の有効性を示している。 残念ながら、近年米国食品医薬品局から使用が承認されたいくつかの低分子薬を含む、特定の標的療法による治療を受けたことのあるCLL患者の研究において、RTの発生率が継続して観察されている。

「化学免疫療法ではなく新規薬剤で初期治療を受けた患者におけるRT発生頻度は、より長い追跡調査で決定することが重要である」と、CLLのリクター変換に関する最近のレビューの著者らは指摘している2。

新規治療への緊急の必要性

予後不良と現在利用できる限られた治療選択肢を考慮すると、RTへの対処はCLL治療の広い分野での重要な必要性であることに変わりはない。 特に、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、B細胞リンパ腫2（BCL-2）、ホスホイノシチド3キナーゼデルタ（PI3K-δ）の低分子阻害剤による治療を受けた再発CLL患者がそうであったように、一部の人々は治療成績を大幅に向上させてきた。 しかしながら、CLLとRTを持つ人々の転帰は、特にクローン関連RTとTP53破壊を持つ個人の場合、極めて悪いままである。 BTKおよびBcl-2の低分子阻害剤は、以前にこれらの薬剤による治療を受けていないRT患者のサブセットで反応を誘発するが、これらは耐久性があるとは考えにくい」と、レビュー論文の著者らは指摘している2

「新しいアプローチが緊急に必要だ」と、彼らは付け加えている。 “可能な限り、患者は臨床試験、特に免疫療法で治療されるべきであり、可能な限り、初期奏効後に幹細胞移植による強化治療を受けるべきである。”

掲載されている。 2018年2月26日

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