目的。 プロトンポンプ阻害薬（PPI）は，いくつかの酸関連胃腸障害に広く使用されている。 In vivoの研究では，PPIによる胃の抑制が腸のカルシウム吸収を低下させる可能性が示唆されている。 その後、PPIの慢性的な使用は骨折のリスク上昇と関連することが懸念されています。 しかし、臨床試験の結果は相反するものです。
Methods: PPI使用の骨折転帰に対するリスクを評価するため，対照観察研究の系統的レビューとメタ解析を実施した。 PPI療法を受けた患者の骨折転帰を対照群と比較したすべての対照観察研究を対象とした。 ランダム効果モデルを用いてプールされたオッズ比(OR)を算出した。
結果 同定された1,668件の研究のうち、10件（コホート4件、ケースコントロール6件）、223,210例の骨折が解析に含まれた。 PPI使用者では，非・過去使用者と比較して，股関節骨折のOR（n=9）は1.25（95％信頼区間（CI）=1.14-1.37）であった。 椎体骨折（n=4）のORは1.50（95%CI=1.32-1.72）、手首/前腕骨折（n=3）は1.09（95%CI=0.95-1.24）であった。 股関節骨折のサブグループ解析では、この関連は高用量PPI曝露と低用量PPI曝露の両方で観察された。 曝露期間で層別化すると、PPI使用期間が短いほど股関節骨折の発症リスクは上昇したが（OR=1.24；95％CI=1.19-1.28）、PPI長期使用者では股関節骨折のリスクの有意な上昇は認められなかった（OR=1.30；95%CI=0.98-1.70）。 主解析およびほとんどのサブグループ解析において、研究間で統計学的および臨床的に有意な異質性がみられた。
結論 我々の結果は慎重に解釈されるべきである。 PPI使用と股関節および椎体骨折のリスク増加との間に緩やかな関連性が認められたが，サブグループ解析では持続時間効果のエビデンスは得られなかった。 しかし，観察研究では，観察された疫学的関連が因果関係であるのか，測定不能／残留交絡の結果であるのかを明らかにすることはできない。 したがって、これらの結果を確認または反証するためには、ランダム化比較試験が必要である。