要旨
本研究の目的は，片頭痛に対するバルプロ酸ナトリウム静注（VPA）の有効性と忍容性を評価することであった． divalproexナトリウムの経口投与は，頭痛の予防薬として広く用いられている。 静脈内投与型（デパコン）は、鎮静作用、心血管作用、中毒性がないため、頓用薬として魅力があります。 1時間後、8人(25%)が緩和なし、16人(50%)が軽度または中等度の緩和、8人(25%)が完全な緩和であった。 3時間後、7(22%)人が緩和なし、16(50%)人が軽度または中等度の緩和、9(28%)人が完全な緩和を示した。 24時間後、13(40%)は緩和なし、7(22%)は軽度または中等度の緩和、12(37%)は完全な緩和であった。
バルプロ酸ナトリウム注射液の忍容性は一般に良好であった。 以下の副作用が記述されていた。 味覚異常（4例）、傾眠（2例）、注射部位の熱感（2例）、悪心（1例）、頭痛増加（1例）、めまい（1例）。 副作用は、8時間にわたり傾眠を認めた1例を除き、一過性であった。
長引く中等度または重度の頭痛の治療には，VPA静注療法は有用な選択肢である。 このような患者群では、複数の薬物療法に難渋することが多い。 バルプロ酸は中毒性がなく、心血管系や呼吸器系に大きな影響を与えない。 この治療法は、トリプタン、ジヒドロエルゴタミン、鎮痛剤、コルチゾンなど、他の片頭痛緩和薬と併用することもできる。
Descriptors バルプロ酸、片頭痛、デパコン、ジバルプロエクス
はじめに
経口のジバルプロエクスナトリウム（VPA）は片頭痛や慢性連日性頭痛の予防薬として広く利用されている1,2. ジバルプロエックスナトリウムは安全で有効な薬物であることが証明されている。 VPAの静脈内投与は、鎮静作用や心肺作用が比較的少ないため、頓服薬として魅力があります。 また、VPAは多幸感をもたらさないため、中毒性はありません。
多くの患者は、長引く中等度または重度の片頭痛に苦しんでいます。 これらの長い頭痛は、時には月経に関係することもあり、しばしば治療が困難であることが分かっています。 薬物療法には、トリプタン、ジヒドロエルゴタミン（DHE）、コルチコステロイド、鎮痛剤などがあります3。 VPAの静脈内投与は、このような長引く片頭痛に対する新たな武器となります。
方法
少なくとも48時間持続する中等度から重度の片頭痛を持つ24歳から58歳の女性患者32名がRobbins Headache Clinicの外来患者として治療を受けた。 これらの患者は，長期にわたる難治性の片頭痛の病歴を有していた。 過去には、頭痛は数日から数週間続いていた。 この研究で治療された頭痛の持続時間は、VPA静注療法を行う前の48時間から105時間の範囲であった。
各患者は、500mgのVPAを5mlの通常生理食塩水で希釈し、5分かけてゆっくりと注入されました。 バルプロ酸未使用の患者は4名のみであった。
Results
Table I: バルプロ酸ナトリウム静注の有効性（32例）
| |
1時間後
|
注射後
3時間
注射後 |
24時間
注射後 |
No Relief
(0-)-(0)25%) |
8 (25%) |
7 (22%) |
13 (40%) |
Mild or Moderate Relief
(25->)80%） |
16 (50%) |
7 (22%) |
Complete Relief
(80->)100％）＜3776＞＜9443＞ 8（25％）＜3776＞＜4408＞＜9443＞＜778＞ 9（28％）＜4408＞＜3776＞＜9443＞＜778＞ 12（37％）＜4408＞＜3776＞ ＜268＞ ＜7113＞＜7287＞＜2411＞＜778＞ ＜285＞表Ⅱ． 副作用
| Side Effects |
Number of Pts. (N=32) |
パーセント |
異常味覚
| 4 |
13% |
傾眠
2 |
6%
| 注射部位の熱傷 |
2 |
6%
1 |
| 吐き気 |
1 |
3% |
| 頭痛 |
1 |
増加
3% |
| Dizziness |
1 |
Discussion
Prolonging, 激しい頭痛はしばしば治療が困難であることが判明している。 今回の研究では、VPA静注により、1時間後に25％、3時間後に28％、24時間後に37％の患者が完全に緩和された。 長引く片頭痛の患者の多くは、特定の治療法で何時間か改善した後、再発する。 今回の研究では、VPA静注療法は特定の患者において少なくとも24時間は効果が持続するようである。
片頭痛の患者さんの中には、重症で長引く難治性の頭痛に慢性的に悩まされている方が少数派です。 痛みは数日から数週間続くことがあり、しばしば月経周期と関連している。 トリプタン系薬剤（スマトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン）はしばしば有効であるが、頭痛が再発することがある。 副腎皮質ステロイドは頭痛を止めることができますが、副作用があるため投与量を制限する必要があります。 DHE3,4,5を繰り返し静脈内投与すると、ケトロラックの筋肉内投与と同様に多くの患者に効果がある。 鎮痛剤の中には鎮静をもたらすものもあり、また中毒を起こす可能性のあるものもある。 VPA静脈内投与は忍容性が高く、単独または他の薬物療法との併用で使用することができる。 VPAは心肺機能に影響を与えないため、トリプタンやDHEとの相性が良い。 また、鎮静作用がないため、多くの患者がVPAを投与され、その日の残りの時間を効果的に過ごすことができる。 20人の患者を対象とした2番目の研究では、VPA 500mgを15分から30分かけて静脈内投与するか、DHEをIM投与し、メトクロプラミドを併用する方法がとられた9。 VPA静注群では、1時間後の頭痛の軽減は60％であったのに対し、DHEとメトクロプラミドの併用群では40％であった。 4時間後では、VPA静注群は70％、DHE静注群は60％で頭痛が緩和された。 今回の試験でバルプロ酸ナトリウムの静脈内投与は良好な忍容性を示しました。 先行研究（n=463）では、より一般的な副作用として、めまい（5.2%）、頭痛（4.3%）、注射部位反応（2.4%）、注射部位疼痛（2.6%）、味覚異常（1.9%）、傾眠（1.7%）を記録した7. バルプロ酸ナトリウムの静脈内投与は、長引く重度の片頭痛の急性期治療において、特定の患者に有効である可能性がある。 この治療法をより詳細に評価するためには、対照群を設けた二重盲検試験が必要である。
この研究は、Abbott Laboratories社の助成金によって行われた。
謝辞。 Charles Ludmer, MD, and Halleh Akbarnia, MDの編集協力に感謝する。
- Ghose K. 片頭痛の予防におけるバルプロ酸ナトリウムの長期投与の有効性と安全性。 Headache Q 1999; 10:127-130.
- Silberstein SD. 頭痛のDivalproexナトリウム。 文献レビューと臨床ガイドライン。 頭痛1996; 36:547-555。
- Robbins L. 頭痛と頭痛薬の管理。 New York: Springer-Verlag, 1994: 第2版 2000.
- Raskin NH. 難治性片頭痛に対する治療としてジヒドロエルゴタミンの反復静脈内投与。 Neurology 1986; 36:995-997.
- Robbins L, Remmes A. Outpatient repetitive intravenous dihydroergotamine.は、難治性片頭痛の治療法として、ジヒドロエルゴタミンを繰り返し静脈内投与しています。
- Ghose K, Niven B. 薬剤抵抗性片頭痛患者におけるバルプロ酸ナトリウムの予防的治療． Meth Find Exp Clin Pharmacol 1998; 20:353-359.
- Depacon . Abbott Park, III: Abbott Laboratories.
- Kailasam J, Mathew NT, Meadors L, Chernyshev O, Gentry PS. バルプロ酸ナトリウム（デパコンTM）の静脈内投与は片頭痛を速やかに中止させる：予備的な報告. 頭痛。 1999:361.
- Edwards KR, Santarcangelo V. Intravenous valproate for acute treatment of migraine headache . 頭痛。 1999:353.
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