免疫原性は、免疫反応を引き起こす物質の能力として定義され、バイオ医薬品開発プログラムの成功と安全にとって重要である。 治療用抗体、酵素療法、ペプチド、および配合製品は、免疫反応を引き起こす可能性があり、その安全性と有効性に影響を与える可能性があります」
ELISA 測定プレートの例
How Biologics Create an Immune Response
人間の身体に投与される多くの種類の物質は、免疫応答を引き起こす可能性があります。 しかし、生物学的製剤は特に免疫原性が高い。なぜなら、これらの分子はサイズが大きいため、体を外敵と思わせ、免疫系による作用を誘発することができるからである。 また、これらの大きな分子は、変性してプロファイルが変化したり、凝集してさらに大きな粒子を作ったりすることもある。 最終的に、これらの特性はバイオ医薬品の免疫原性プロファイルを変化させ、または増加させることができる。 しかし、これらの免疫原性低減の試みは、その効果にばらつきがあります。 このため、開発中の製品の免疫原性試験は非常に重要である。 さらに、バイオシミラー開発プログラムにおいても、やはり免疫原性試験は必要である。 なぜなら、バイオ医薬品の製造におけるわずかな変化が、その免疫原性プロファイルに大きな変化をもたらす可能性があるからである。
免疫原性試験とは
免疫原性試験は、生物製剤およびバイオシミラーの潜在的な免疫反応を測定する方法を提供するものである。 多くの場合、単一の生物学的製剤が、潜在的な免疫原性の全体像を把握するために、複数の試験法を必要とします。 FDAは、測定法は十分な感度を持ち、干渉がなく、生理学的な影響を検出でき、治療薬と標的患者集団のプロファイルに基づく潜在的なリスクを考慮するように設計されるべきだと規定しています。
これらの要素を考慮して試験法を設計することにより、薬剤がヒトにもたらす免疫反応の強さとタイプに関する予測データを収集することができます。
免疫原性解析の種類
一部の生物製剤については、スクリーニング、確認、力価を含む全抗体測定（免疫反応の一部である抗体の測定）で、免疫原性プロファイルを作成するには十分と考えられます。 また、中和抗体測定やセルベースバイオアッセイが必要な場合もあり、有益な情報を得ることができる。 ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）もまた、抗体-抗原複合体を検出する有用な方法です。
さらに、サイズ排除クロマトグラフィーやHPLCとレーザー光散乱を組み合わせて、バイオ治療薬の凝集能を測定することが可能です。 これは、化合物の全体的な免疫原性プロファイルの全体像を示すのに役立ちます。
これらすべての試験の目的は、最終的に、バイオ治療薬に対する患者の免疫反応の臨床効果を予測することです。 医薬品開発において免疫原性が果たす役割は重要である。 Pacific BioLabsの免疫原性試験サービスについての詳細は、PBLの免疫原性試験サービスのページをご覧ください。
Sources
遺伝子工学およびバイオテクノロジーに関するニュース。 免疫原性試験に関する基準案 – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: タンパク質ベースの治療薬の免疫原性 – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: 免疫原性 – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity