Scritto da: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here
Lo scopo di questa PQI è di identificare il dosaggio appropriato e l’utilizzo di rasburicase in base ai livelli di acido urico
Background
Rasburicase è un farmaco approvato dalla FDA per via endovenosa per la gestione dei livelli di acido urico nel siero nel contesto della terapia antitumorale che dovrebbe portare alla lisi tumorale.1,2
Mentre rasburicase rompe l’acido urico che si è già formato nel corpo, l’allopurinolo impedisce la formazione di ulteriore acido urico. I due farmaci lavorano contemporaneamente per diminuire attivamente i livelli elevati di acido urico, prevenendo anche l’iperuricemia in futuro.3
In generale, il rischio che un paziente sviluppi la TLS è più alto con i tumori maligni ematologici. La stratificazione del rischio può essere trovata nella tabella modificata qui sotto, adattata dai riferimenti alla stratificazione5 e alla profilassi10 della TLS.5,10,12
| Tipo di malignità | Rischio alto | Rischio intermedio | Rischio basso |
| Non-Linfoma Hodgkin (NHL)5 | Linfoma Burkitt | DLBCL | NHL indolente |
| Leucemia linfoblastica acuta (ALL)10 |
WBC 100,000 OR WBC <100,000 e/o LDH 2X ULN |
WBC <100,000 e LDH <2X ULN | WBC <100,000 |
| Leucemia mieloide acuta (AML)10 | WBC 100.000, monoblastica | WBC >25,000 ma <100,000
OR WBC <25,000 e LDH >/=2X ULN |
WBC <25,000 e LDH <2X ULN |
| Leucemia linfocitica cronica (CLL)10,12 | Uso di venetoclax
(linfonodo > 10 cm o ALC > 25,000 e linfonodo > 5 cm) |
WBC 10.000 – 100.000
e trattamento con terapia mirata e/o biologica (es. Fludarabina o Venetoclax) (linfonodo 5-<10 cm o ALC > 25.000) |
WBC < 10,000 e usando solo agenti alchilanti
Uso di Venetoclax (tutti i linfonodi < 5 cm e ALC < 25,000) |
| Altri tumori maligni ematologici (leucemia mieloide cronica, mieloma multiplo) e tumori solidi (carcinoma polmonare a piccole cellule)5 |
– |
Proliferazione rapida con prevista risposta rapida alla terapia | Rimedio dei pazienti |
Mentre il dosaggio di rasburicase approvato dalla FDA è basato sul peso (0.2 mg/kg al giorno per un massimo di 5 giorni), sono stati effettuati diversi studi che hanno valutato l’uso di singole dosi fisse di rasburicase.1,4,6,7,8,9 Trifilio e colleghi hanno dimostrato che rasburicase 3 mg ha effettivamente abbassato i livelli di acido urico a ≤ 7 mg/dL nel 72% dei pazienti a 24 ore; i livelli di acido urico hanno continuato a diminuire senza ulteriori dosi di rasburicase. Da notare che i pazienti con livelli di acido urico più alti al basale (definiti come ≥ 12 mg/dL) sono risultati a rischio di fallimento del rasburicase. Questa popolazione di pazienti può richiedere una dose iniziale più elevata di rasburicase a 6 mg, o una dose ripetuta di 3 mg se i livelli di acido urico iniziano a salire di nuovo.6 McBride e colleghi hanno riscontrato un successo simile con la dose di 3 mg nel loro studio. Tuttavia, vale la pena notare che i pazienti che hanno ricevuto 3 mg di rasburicase avevano livelli di acido urico inferiori al basale rispetto ai pazienti che hanno ricevuto 6 mg di rasburicase.7
PQI Processo:
- Confermare che il paziente ha un ordine/prescrizione per l’allopurinolo
- Confermare che il paziente sta mantenendo un’adeguata idratazione orale o ha iniziato l’idratazione IV
- I laboratori TLS di base e di follow-up (potassio, creatinina sierica, acido urico, fosforo, calcio, lattato deidrogenasi) dovrebbero essere ottenuti prima e doposomministrazione di rasburicase
- Il dosaggio di rasburicase può variare secondo le linee guida/politiche dell’istituto
- I pazienti con tumori maligni classificati ad alto rischio di TLS possono richiedere un dosaggio anticipato di rasburicase
- Considerare rasburicase 3 mg per pazienti con acido urico <12 mg/dl al basale
- Consigliare l’uso di allopurinolo e un’idratazione aggressiva prima dell’inizio del rasburicase
- Considerare rasburicase 6 mg per pazienti con acido urico basale ≥12 mg/dL O considerare una dose iniziale di 3 mg e monitorare attentamente i livelli di acido urico del paziente per determinare se una dose ripetuta di 3 mg è giustificata
- Se giustificata, il dosaggio ripetuto di rasburicase può essere considerato 24 ore dopo la dose iniziale
- Assicurarsi che i livelli di acido urico ottenuti dopo la somministrazione di rasburicase siano immediatamente messi in ghiaccio. Se lasciato a temperatura ambiente, l’attività enzimatica di rasburicase continuerà a scomporre l’acido urico e può risultare in un livello di acido urico falsamente basso
Attività centrate sul paziente:
- Educazione del paziente
- Anche se rare, reazioni di ipersensibilità sono state riportate con rasburicase
- Metemoglobinemia può verificarsi come risultato della somministrazione di rasburicase
- L’emolisi può verificarsi dopo la in pazienti con deficit di G6PD
- Consigliare ai pazienti di mantenere una maggiore idratazione orale
Informazioni supplementari
Tabella 1: Diagnosi di Lisi Tumorale (Classificazione Cairo-Bishop)3,5
| Lisi Tumorale di Laboratorio | TLS Clinica |
Due o più dei seguenti fenomeni si verificano in un paziente con cancro entro 3 giorni prima o 7 giorni dopo l’inizio del trattamento:
|
Lisi tumorale in laboratorio più uno dei seguenti:
|
- Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; luglio 2019.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Raccomandazioni per la valutazione del rischio e la profilassi della sindrome da lisi tumorale (TLS) in adulti e bambini con malattie maligne: un consenso del gruppo di esperti TLS. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
- Cairo MS and Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3-11.
- Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
- Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Linee guida per la gestione della sindrome da lisi tumorale pediatrica e adulta: una revisione basata sulle prove. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
- Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Efficacia di una singola dose di rasburicase da 3 mg per la gestione dell’iperuricemia in pazienti con tumori maligni ematologici. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
- McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Valutazione comparativa di un singolo dosaggio fisso e un dosaggio basato sul peso di rasburicase per la sindrome da lisi tumorale. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
- McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Rasburicase 6 mg a dose singola nella gestione della sindrome da lisi tumorale negli adulti. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
- Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumor lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
- Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
- Itchaki G, Brown JR. Il potenziale di venetoclax (ABT-199) nella leucemia linfocitica cronica. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287