Ci sono sette geni che codificano sette distinte proteine 14-3-3 nella maggior parte dei mammiferi (Vedi geni umani sotto) e 13-15 geni in molte piante superiori, anche se tipicamente nei funghi sono presenti solo in coppia. I protisti ne hanno almeno uno. Gli eucarioti possono tollerare la perdita di un singolo gene 14-3-3 se più geni sono espressi, tuttavia la delezione di tutti i 14-3-3 (come determinato sperimentalmente nel lievito) provoca la morte.
Le proteine 14-3-3 sono strutturalmente simili alla superfamiglia Tetratrico Peptide Repeat (TPR), che generalmente hanno 9 o 10 eliche alfa, e solitamente formano interazioni omo- e/o etero-dimero lungo le loro eliche amino-terminali. Queste proteine contengono una serie di domini di modifica comuni noti, comprese le regioni per l’interazione tra cationi divalenti, fosforilazione & acetilazione, e scissione proteolitica, tra gli altri stabiliti e previsti.
14-3-3 si lega ai peptidi. Ci sono motivi di riconoscimento comuni per le proteine 14-3-3 che contengono un residuo fosforilato di serina o treonina, sebbene sia stato riportato anche il legame a ligandi non fosforilati. Questa interazione avviene lungo un cosiddetto solco o fessura di legame che è di natura anfipatica. Ad oggi, le strutture cristalline di sei classi di queste proteine sono state risolte e depositate nel pubblico dominio.
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Tutte le voci sono in formato espressione regolare. Le linee nuove sono aggiunte nei casi “o” per una maggiore leggibilità. I siti di fosforilazione sono in grassetto.
I siti del motivo sono molto più diversi di quanto i modelli qui suggeriscano. Per un esempio con un moderno riconoscitore che usa una rete neurale artificiale, vedi l’articolo citato.
Scoperta e denominazioneModifica
Le proteine 14-3-3 furono inizialmente trovate nel tessuto cerebrale nel 1967 e purificate usando la cromatografia e l’elettroforesi del gel. In campioni di cervello bovino, le proteine 14-3-3 sono state localizzate nella 14a frazione che eluisce da una colonna di DEAE-cellulosa e in posizione 3.3 su un gel di elettroforesi di amido.
FunzioneModifica
Le proteine 14-3-3 svolgono un ruolo isoforma-specifico nella ricombinazione di classe. Si ritiene che interagiscano con la proteina Activation-Induced (Cytidine) Deaminase nel mediare la ricombinazione class switch.
La fosforilazione di Cdc25C da parte di CDS1 e CHEK1 crea un sito di legame per la famiglia 14-3-3 delle proteine leganti la fosfoserina. Il legame di 14-3-3 ha poco effetto sull’attività di Cdc25C, e si crede che 14-3-3 regoli Cdc25C sequestrandola nel citoplasma, impedendo così le interazioni con CycB-Cdk1 che sono localizzate nel nucleo alla transizione G2/M.
L’isoforma eta è riportata come un biomarcatore (nel liquido sinoviale) per l’artrite reumatoide.