Oncologia molecolare e clinica

Introduzione

Il cancro colorettale (CRC) si incontra spesso nella pratica clinica (1). La maggior parte dei CRC si sviluppa lentamente dai polipi del colon, a causa della sequenza adenoma-carcinoma (2). Per migliorare la prognosi dei pazienti con CRC, la diagnosi rapida e accurata è fondamentale. Il CRC viene controllato con il test del sangue occulto fecale e diagnosticato con la colonscopia (3). Tuttavia, il test del sangue occulto fecale non è del tutto affidabile, anche se nessun’altra modalità lo supera per praticità e convenienza (4). La colonscopia è il gold standard dei metodi diagnostici per il CRC. Tuttavia, la colonscopia non è disponibile per tutti i pazienti, poiché non molti medici sono adeguatamente qualificati per eseguire questa procedura (5).

L’ecografia addominale (US) è utile per la diagnosi sicura e facile dei pazienti con CRC (6-9). CRC è occasionalmente diagnosticato con US addominale durante l’indagine di pazienti con sintomi addominali o anemia (9). Una parete del colon ispessita è un indizio per la diagnosi di CRC (10). Il valore di soglia per la diagnosi di CRC, tuttavia, non è ancora stato determinato. La stratificazione e il contorno illustrati con l’addominalUS sono associati alla profondità dell’invasione, sia alla subserosa (SS) che alla subserosa (SE) (11). Se la stratificazione e il contorno sono associati alla morfologia del CRC, come lo spessore della parete (W) o la massa (M), la morfologia può designare la profondità dell’invasione (11).

Abbiamo studiato retrospettivamente le cartelle dei pazienti per determinare le caratteristiche del CRC diagnosticato con l’US addominale di screening. Le variabili degli esami del sangue sono state analizzate anche per valutare il background dei pazienti.

Pazienti e metodi

Dichiarazione etica

Questo studio è stato approvato dal comitato etico dell’ospedale nazionale Shimoshizu Hospital. Questo non è stato considerato uno studio clinico, poiché le procedure sono state eseguite come parte della pratica clinica di routine. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dai pazienti per eseguire la colonscopia. Il consenso informato è stato ottenuto per eseguire l’ecografia addominale, ma si è rinunciato alla forma scritta. Il consenso informato scritto per l’inclusione nello studio è stato rinunciato, come record di pazienti sono stati resi anonimi e retrospettivamente analizzati.

Pazienti

Le cartelle cliniche dei pazienti che sono stati trattati presso il National Hospital Organization Shimoshizu Hospital da marzo, 2010 a gennaio, 2015 sono stati analizzati retrospettivamente. I pazienti arruolati dovevano soddisfare i seguenti criteri di inclusione: sottoposti a US addominale prima di colonscopia, tomografia computerizzata (CT), o risonanza magnetica; sottoposti a chirurgia presso l’Ospedale Nazionale Shimoshisu Hospital; e diagnosi confermata patologicamente. I pazienti sono stati sottoposti a US addominale per anemia, dolore addominale e ostruzione intestinale. Alcuni pazienti sono stati sottoposti a US addominale per lo screening. Dopo la diagnosi di CRC con l’ecografia addominale, la colonscopia è stata eseguita in tutti i pazienti.I criteri di esclusione erano i seguenti: Sottoposti a US addominale dopo la diagnosi di CRC con colonscopia; sottoposti a US addominale con il sospetto di CRC con CT o risonanza magnetica; e non sottoposti a chirurgia. I pazienti arruolati sono stati limitati a quelli i cui campioni chirurgici erano disponibili per indagare la profondità di invasione. I pazienti arruolati includevano 5 uomini (età 74.0±0.8 anni) e 10 donne (età 73.0±12.0 anni).

L’US addominale

L’US addominale è stato eseguito da Senior Fellows of theJapan Society of Ultrasonics in Medicine (M.T. e F.S) utilizzando il sistema diagnostico USSSA-700A (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Giappone) con una sonda curvo-array 3.75-MHz (PVT-375BT; Toshiba Medical Systems) o una sonda lineare-array 8.0-MHz (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) nell’unità US. Il piccolo e il grande intestino sono stati scansionati dopo l’US addominale di routine quando si sospettavano malattie intestinali, come l’ileo, o quando i pazienti avevano anemia.

Criteri per la diagnosi di CRC

Il criterio diagnostico per CRC era l’ispessimento localizzato della parete irregolare (Fig. 1A) o una massa ipoecoica con una massa iperecoica (pseudokidney sign; Fig. 1B) (10). Il primo è un ritrovamento comune in pazienti con CRC (12), mentre thelatter rappresenta tessuto tumorale e aria nel lume residuo (13).

Spessore della parete, forma, stratificazione e contorno di CRC

Spessore della parete è stato misurato con US addominale tra la mucosa e serosa confini. Lo spessore della parete è stato analizzato per differenziare il CRC dalla parete normale del colon circostante. I risultati degli US sono stati valutati in termini di forma, stratificazione e contorno. La forma è stata divisa in ispessimento della parete (W; Fig. 1A) e massa (M; Fig. 1B). La stratificazione è stata osservata a causa dei diversi strati della parete del colon (12) e i pazienti sono stati divisi in due gruppi, cioè stratificazione conservata (Fig. 1C) o perduta (Fig. 1D). Il contorno irregolare è considerato una caratteristica degli US del CRC (10). Una parte dei pazienti aveva un contorno liscio (Fig. 1E), mentre la maggioranza presentava un contorno irregolare (Fig. 1F).

Analisi patologica

La profondità di invasione è stata determinata da due patologi (K.F. e T.K). I campioni analizzati sono stati ottenuti tramite resezione chirurgica. I pazienti inviati ad altri ospedali per l’analisi patologica e quelli trattati in modo conservativo sono stati esclusi dall’analisi.

Variabili degli esami del sangue

Le variabili degli esami del sangue analizzate sono state la conta dei globuli bianchi, l’emoglobina (Hb), la proteina C reattiva (CRP), l’antigene carcinoembrionale (CEA) e l’antigene carboidrato 19-9 (CA19-9).

Analisi statistica

Lo spessore medio della parete è stato confrontato tra CRC e la parete normale circostante del colon con l’analisi di varianza a una via. Il test del Chi-quadrato è stato applicato per analizzare la correlazione tra la forma del CRC (W o M) e la stratificazione o il contorno. Il test del Chi-quadrato è stato applicato anche per analizzare la correlazione tra la profondità di invasione e la forma del CRC (W o M), la stratificazione o il contorno. Il valore soglia dello spessore della parete per diagnosticare il CRC è stato studiato con l’analisi della curva ROC (receiver operatingcharacteristic). Un valore P di <0,05 indicava differenze statisticamente significative. Il software JMP 10.0.2 (SAS Institute, Cary, NC) è stato utilizzato per tutte le analisi statistiche.

Risultati

Confronto dello spessore della parete tra CRC e colon normale

Lo spessore della parete in CRC e nella parete colonica normale circostante è stato misurato e tracciato in Fig. 2A. Lo spessore medio della parete era 2.8±0.4 mm nel tessuto normale circostante e 12.7±5.2 mm in CRC. La parete era significativamente più spessa in CRC rispetto alla parete colonica normale (P<0.0001). Lo spessore della parete colonica normale era <3,0 mm, mentre era >4,3 mm in CRC. Come mostrato inFig. 2A, ci può essere un valore di soglia per la diagnosi di CRC utilizzando lo spessore della parete. L’analisi della curva ROC è stata eseguita per indagare il valore di soglia per la diagnosi di CRC usando l’US addominale. Il valore di soglia calcolato era di 4,3 mm. La sensibilità e la specificità a questo valore erano entrambe del 100%.

Correlazione della stratificazione e del contorno con la forma in CRC

Per determinare se c’è un’associazione tra la forma di CRC e la stratificazione o il contorno, è stato eseguito il test Chi-quadrato (Tabella I). La stratificazione era conservata in W, mentre era persa in M (P=0,0196). La correlazione tra forma e contorno non era significativa (P=0,4356).

Correlazione della profondità di invasione con forma, stratificazione e contorno in CRC

Per analizzare l’associazione tra la profondità di invasione e la forma, la stratificazione o il contorno, è stato eseguito il test del Chi-quadrato (Tabella II). Non è stata osservata alcuna correlazione significativa tra nessuna delle variabili.

Risultati di laboratorio in pazienti con cancro colorettale

Per valutare lo sfondo dei pazienti con diagnosi diCRC usando gli US addominali, sono state analizzate le variabili degli esami del sangue (Tabella III). Il livello di Hb era al di sotto del range normale, mentre i livelli di CRP, CEA e CA 19-9 erano al di sopra del range normale.

Discussione

Il valore soglia dello spessore della parete del colon su US addominale può essere utile per la diagnosi di CRC. Il limite superiore della parete colonica normale è di 3 mm su CT (14). Stermer et al hanno eseguito la colonscopia in pazienti che avevano una parete ispessita a >3 mm (15). Dei 46 pazienti, 30 avevano una parete più spessa di 3 mm, ma non hanno mostrato anomalie, suggerendo che risultati falsi positivi possono essere trovati in pazienti con pareti più spesse di 3 mm; quindi, il valore di soglia può essere >3 mm. Nel nostro studio, lo spessore della parete normale del colon era <3 mm. I nostri dati erano coerenti con i risultati precedenti (15). Un valore di soglia per lo spessore della parete del colon non è stato determinato per la diagnosi di CRC. I nostri dati hanno chiaramente dimostrato un valore soglia di 4,3 mm. Lo spessore della parete in CRC è stato riportato essere 14 mm al momento della diagnosi con CT (16), suggerendo che il valore soglia dello spessore della parete per la diagnosi di CRC può essere inferiore con gli US addominali. Questa ipotesi può essere supportata dal fatto che l’US addominale fornisce risultati più dettagliati rispetto alla CT (11).

La perdita di stratificazione è osservata nell’85% dei pazienti con CRC (12). Nel nostro studio, la stratificazione è stata persa nei pazienti con il tipo M di CRC. Il CRC è più avanzato nel tipo M rispetto al tipo W. I nostri dati sono supportati dal fatto che la perdita di stratificazione indica l’invasione delle cellule CRC (11). Per quanto riguarda il cancro rettale, l’US endorettale è adatto per la valutazione dell’estensione e della stadiazione del cancro rettale (17,18), ma non è adatto allo screening, a differenza dell’US addominale. Inoltre, i nostri dati hanno chiaramente indicato che l’US addominale era utile per la valutazione dell’estensione del CRC.

I nostri dati hanno dimostrato che il livello di Hb era più basso e la CRP era più alta rispetto ai valori normali nei pazienti con CRC. È stato dimostrato che il CRC è associato a sanguinamento e infiammazione (19). Un livello elevato di CRP indica che il CRC è avanzato e la prognosi è scarsa (20). Un livello di Hb più basso è associato agli stadi B e C di Dukes, piuttosto che allo stadio A (21). CEA e CA 19-9 sono marcatori noti di CRC (22). I nostri risultati hanno dimostrato che i livelli di CEA e CA 19-9 erano più alti rispetto ai valori normali. Il CEA è correlato alla sopravvivenza libera da malattia dopo l’intervento chirurgico per il CRC (23). Questi risultati e i rapporti precedenti suggeriscono che il CRC diagnosticato con l’US addominale è avanzato.

La principale limitazione del nostro studio era il piccolo numero di pazienti, poiché i pazienti arruolati erano limitati a quelli con diagnosi di CRC mediante US addominale.

In conclusione, il valore soglia dello spessore della parete del colon era 4.3 mm per la diagnosi di CRC con US addominale.CRC era avanzato alla diagnosi, con livelli più elevati di CRP, CEA e CA 19-9 e livelli di Hb più bassi.

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