L’immunogenicità, definita come la capacità di una sostanza di produrre una risposta immunitaria, è la chiave per un programma di sviluppo biofarmaceutico di successo e sicuro. Anticorpi terapeutici, terapie enzimatiche, peptidi e prodotti combinati possono suscitare una risposta immunitaria che può avere un impatto sulla loro sicurezza ed efficacia.
Esempio di una piastra per test ELISA
Come i biologici creano una risposta immunitaria
Molti tipi di sostanze somministrate al corpo umano possono presentare la possibilità di suscitare una risposta immunitaria. Tuttavia, i bioterapeutici possono essere particolarmente immunogenici perché le grandi dimensioni di queste molecole possono ingannare il corpo nel pensare che siano invasori stranieri, innescando l’azione del sistema immunitario. Queste grandi molecole possono anche denaturare, il che cambia il loro profilo, o aggregare, creando particelle ancora più grandi. In definitiva, queste caratteristiche possono cambiare o aumentare il profilo di immunogenicità di un bioterapeutico.
Sono state create nuove tecnologie – per esempio la PEGilazione – per ridurre l’effetto immunologico dei bioterapeutici. Tuttavia, l’efficacia di questi tentativi di ridurre l’immunogenicità varia. È per questa ragione che i test di immunogenicità di un prodotto in sviluppo sono così importanti. Inoltre, i test di immunogenicità sono ancora necessari in un programma di sviluppo biosimilare. Questo perché i piccoli cambiamenti nella produzione di bioterapeutici possono causare grandi cambiamenti nel loro profilo di immunogenicità. Così i biosimilari, che quasi invariabilmente saranno prodotti in condizioni diverse rispetto ai loro biologici genitori, hanno ancora bisogno di essere testati per l’immunogenicità.
Che cos’è il test di immunogenicità
I test di immunogenicità forniscono un modo per misurare le potenziali risposte immunitarie di biologici e biosimilari. Spesso un singolo prodotto biologico richiede un pannello di test per produrre un quadro completo della potenziale immunogenicità. La FDA stabilisce che i saggi devono essere progettati in modo tale da fornire una sensibilità sufficiente, essere esenti da interferenze confondenti, poter rilevare le conseguenze fisiologiche e tenere conto dei rischi potenziali basati sul profilo della terapia e della popolazione di pazienti target.
Progettando i saggi con questi fattori in mente, è possibile raccogliere dati predittivi sulla forza e il tipo di risposta immunitaria che un farmaco può produrre negli esseri umani.
Tipi di analisi dell’immunogenicità
Per alcuni biologici, un saggio di anticorpi totale (per misurare gli anticorpi che fanno parte della risposta immunitaria) che include componenti di screening, di conferma e di titolo sarà sufficiente per sviluppare un profilo di immunogenicità. In altri casi può essere necessario e informativo un test anticorpale neutralizzante o un biotest basato su cellule. Anche l’ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) è un metodo utile per rilevare i complessi anticorpo-antigene.
Inoltre, il potenziale di aggregazione di un bioterapeutico può essere misurato usando la cromatografia di esclusione delle dimensioni e l’HPLC combinato con lo scattering laser-light. Questo può aiutare a fornire un quadro più completo del profilo immunogenico complessivo di un composto.
L’obiettivo di tutti questi test è, in definitiva, prevedere l’effetto clinico delle risposte immunitarie dei pazienti ai bioterapeutici. Il ruolo dell’immunogenicità nello sviluppo dei farmaci è importante. Come tale, un programma ben pensato e ben eseguito è una chiave per produrre terapie biologiche sicure ed efficaci.
Per saperne di più sui servizi di test di immunogenicità di Pacific BioLabs, visitare la pagina dei servizi di test di immunogenicità di PBL.
Fonti
Ingegneria genetica e notizie di biotecnologia: Standard proposti per i test di immunogenicità – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Immunogenicità delle terapie a base di proteine – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Immunogenicità – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity
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