Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormonereleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Il peptide 6 di rilascio dell’ormone della crescita (GHRP-6) è un esapeptide sintetico con una potente attività di rilascio del GH dopo somministrazione endovenosa, sottocutanea, intranasale e orale nell’uomo. Dati precedenti hanno mostrato la sua attività anche in alcuni pazienti con deficit di GH. Lo scopo del nostro studio è stato quello di verificare l’attività di rilascio di GH della somministrazione orale di GHRP-6 sulla secrezione di GH in bambini con normale bassa statura. L’effetto di GHRP-6 orale (300 μg/kg) è stato confrontato con quello della dose massima efficace di ormone rilasciante GH per via endovenosa (GHRH-29, 1 μg/kg). Poiché l’aumento di GH indotto da GHRH nei bambini è potenziato dall’arginina (ARG), anche quando viene somministrata per via orale a basse dosi (4 g), abbiamo studiato anche l’interazione della somministrazione orale di GHRP-6 e ARG. Abbiamo studiato 13 bambini (nove ragazzi e quattro ragazze di età compresa tra 6,2-10.5 anni, stadio puberale I) con normale bassa statura (altezza meno di -2 sd score; velocità di altezza più di -2 sd score; età ossea normale; insulin-like growth factor I > 70 μg/l), In un primo gruppo di bambini (N = 7), somministrazione orale GHRP-6 indotto una risposta GH (media ± sem, picco a 60 min vs basale: 18.8 ±3.0 vs 1.1 ± 0.3 μg/l, p < 0.0006; area sotto curva: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h) che era simile a quello suscitato da GHRH (picco a 45 min vs basale: 20,8 ±4,5 vs 2,2±0,9 μg/l, p <0,007; area sotto la curva: 1429,4 ± 248,2 μgl-1 h-1). In un secondo gruppo di bambini (N = 6), la risposta GH alla somministrazione orale di GHRP-6 (picco a 75 min vs basale: 18,5 ± 5,1 vs 1,5 ± 0,6 μg/l, p < 0,01; area sotto la curva: 1598,5 ± 289,3 μgl-1 h-1) non è stato modificato dalla co-somministrazione di ARG orale (picco a 90 min vs basale: 15,2 ±5,6 vs 0,9±0,3 μg/l, p < 0,002; area sotto la curva: 1327.8 ± 193.2 μgl-1 h-1). La quantità di GH rilasciata e la tempistica della risposta somatotropa dopo la somministrazione orale di GHRP-6 erano simili nei due gruppi. In conclusione, i dati attuali dimostrano che nei bambini normali brevi la somministrazione orale di GHRP-6 è in grado di aumentare la secrezione di GH in misura simile a quella osservata dopo la somministrazione endovenosa della dose massima efficace di GHRH. Inoltre, a differenza del GHRH, l’effetto del GHRP-6 non è potenziato dalla ARG orale a basse dosi. Poiché questo aminoacido agisce probabilmente attraverso l’inibizione del rilascio di somatostatina ipotalamica, i nostri dati suggeriscono che una diminuzione dell’attività somatostatinergica non migliora l’effetto di rilascio di GHRP-6 nell’infanzia, in contrasto con quello osservato dopo GHRH. I nostri risultati suggeriscono che GHRP-6 potrebbe essere clinicamente utile per stimolare la secrezione di GH nei bambini brevi.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italia