Frontiers | Reconsidering Tonotopic Maps in the Auditory Cortex and Lemniscal Auditory Thalamus in Mice | Frontiers in Neural Circuits

Introduzione

La via ascendente uditiva è un importante sistema che trasmette informazioni sonore alla corteccia uditiva (AC) nei mammiferi. La via che ha origine dall’orecchio è chiamata via lemniscale, che passa, tra l’altro, attraverso il nucleo centrale (ICc) del collicolo inferiore (IC) nel mesencefalo, e la divisione ventrale (MGv) del corpo genicolato mediale (MGB) nel talamo, in rotta verso la CA (Lee e Sherman, 2010; Lee et al., 2011; Winer e Schreiner, 2011). Per comprendere l’audizione dei mammiferi, è fondamentale rivelare uno per uno i ruoli funzionali di questi nuclei uditivi e delle sottoregioni dell’AC. Per esempio, è stata rivelata una funzione distinta dell’IC: rilevare la localizzazione del suono in riferimento alle differenze temporali interaurali (Fujita e Konishi, 1991; Grothe et al., 2010). Questo successo dell’IC è stato ottenuto grazie a studi che hanno utilizzato un modello animale appropriato, il barbagianni, che ha un’eccezionale capacità di localizzazione del suono. Tuttavia, poco si sa del talamo uditivo e dell’AC, probabilmente perché hanno funzioni e meccanismi di lavoro molto complessi. Per studiare l’MGv e l’AC, è necessario un modello animale adatto in cui siano disponibili vari strumenti sperimentali per osservare i molteplici aspetti del sistema uditivo centrale.

Negli ultimi 10 anni, il topo è emerso come un modello animale adatto alla ricerca uditiva. I topi sono stati utilizzati per analisi fisiologiche di tonotopia (Bandyopadhyay et al., 2010; Rothschild et al., 2010; Guo et al., 2012; Winkowski e Kanold, 2013; Issa et al., 2014; Barnstedt et al., 2015), sviluppo (Barkat et al, 2011), plasticità legata alla ricompensa (Ohshima et al., 2010; Kato et al., 2015), relazioni con gli ormoni (Marlin et al., 2015) e il comportamento (Schneider et al., 2014), interazioni multimodali (Lesicko et al., 2016) e invecchiamento (Brewton et al., 2016). Tuttavia, l’uso dei topi nella ricerca sul sistema uditivo centrale è ancora limitato nonostante i suoi vantaggi, che includono una sofisticata trattabilità genetica (Yang et al., 2013). La ricerca che coinvolge altre regioni della corteccia, in particolare la corteccia visiva (VC), ha delineato mappe di superficie corticale sempre più fini nei topi (Garrett et al., 2014), che, a sua volta, ha rivelato proprietà funzionali regionali distinte (Juavinett e Callaway, 2015) e connettività (D’Souza et al., 2016). Di conseguenza, il topo è diventato una piattaforma essenziale per la ricerca sulla visione. Pertanto, delineare una figura anatomicamente precisa del sistema uditivo del mouse è essenziale per consentire ulteriori ricerche fisiologiche riguardanti la funzione del sistema uditivo centrale. In questo mini articolo di revisione, descriviamo brevemente le strutture macroscopiche talamocorticali uditive che sono state finora scoperte nel topo.

Regioni tonotopiche multiple nella corteccia uditiva del topo

Gli studi di neuroscienze sono oggi eseguiti secondo la teoria della specializzazione funzionale; il cervello dei mammiferi è diviso in moduli funzionali per localizzazione (Kanwisher, 2010; Zilles e Amunts, 2010). Considerando questo principio, l’AC è ulteriormente diviso in diverse sottoregioni, ognuna delle quali dovrebbe avere una funzione regionale distinta per l’elaborazione del suono. La disposizione spaziale di queste sottoregioni è generalmente rappresentata e illustrata come una mappa corticale uditiva. Così, una mappa AC più dettagliata fornisce una migliore piattaforma per indagare la funzione regionale distinta, perché tutte le indagini fisiologiche sono condotte sulla base di questa mappa.

La mappa AC del topo è stata descritta per la prima volta circa due decenni fa (Stiebler et al., 1997). Questo risultato è lodevole perché i ricercatori hanno identificato più regioni uditive senza alcuna conoscenza preliminare, studiando la distribuzione di una frequenza caratteristica (CF), una frequenza per la quale un neurone ha la sua soglia eccitatoria più bassa, utilizzando la registrazione delle unità. Questa mappa ha rappresentato l’AC con cinque sottoregioni; due regioni tonotopiche, il campo uditivo anteriore (AAF) e la corteccia uditiva primaria (A1), e tre regioni non tonotopiche, il campo uditivo secondario (A2), il campo ultrasonico (UF) e il campo dorsoposteriore (DP; Figura 1). Notevolmente, “UF” è stato impostato come una regione nell’angolo dorsorostrale del CA dove i neuroni con un CF oltre 40 kHz sono stati localizzati mentre la tonotopia del AAF e A1 era limitata a meno di circa 40 kHz. La presenza della “UF” segregata potrebbe essere considerata come una caratteristica o un simbolo del CA nei topi che usano suoni ultrasonici oltre 40 kHz nella comunicazione vocale (Ehret, 1987; Holy e Guo, 2005; Asaba et al., 2014).

FIGURA 1

Figura 1. Una nuova mappa della corteccia uditiva del mouse visualizzata utilizzando flavoproteina fluorescenza imaging (FFI). (A) Una mappa di superficie quantitativa delle sei sottoregioni del mouse AC rivelato utilizzando FFI. Questi pannelli sono stati modificati da Tsukano et al. (2016). AC, corteccia uditiva; Cb, cervelletto; MCA, arteria cerebrale mediale; OB, bulbo olfattivo; RF, fessura renale; SC, corteccia somatosensoriale; VC, corteccia visiva. (B) Illustrazione della mappa originale (Stiebler et al., 1997) e una mappa basata sui risultati di recenti studi di imaging ottico (Sawatari et al., 2011; Tsukano et al., 2015). Queste mappe AC sono considerate riflettere una mappa che giace negli strati 2/3. (C) Delineazione delle sei sottoregioni uditive nella vista coronale. Barra, 1 mm. Questi pannelli sono stati modificati da Tsukano et al. (2016).

L’imaging ottico che consente l’osservazione uniforme della superficie del cervello (Hishida et al., 2014; Matsui et al., 2016) probabilmente diventerà uno strumento aggiuntivo o alternativo per visualizzare le mappe AC del mouse fine. Qui, discutiamo i vantaggi e gli svantaggi della mappatura utilizzando imaging ottico vs elettrofisiologia. Imaging ottico non richiede operazioni invasive, come la penetrazione densa di elettrodi nel cervello, in quanto consente la visualizzazione delle risposte neurali sulla superficie corticale a colpo d’occhio. Da notare, flavoproteina fluorescenza imaging (FFI; Shibuki et al., 2003) e l’imaging utilizzando Cre-dipendente GCaMP topi che esprimono (Zariwala et al., 2012), entrambi i quali osservare le risposte neurali attraverso originariamente e omogeneamente fluorofori espressi nel cervello, richiedono né una craniotomia né calcio-sensibile-dye applicazione, permettendo così l’osservazione transcranica. Infatti, questi metodi sono stati utilizzati per visualizzare le risposte sottili sulla superficie corticale del primario (Yoshitake et al., 2013) e aree visive di ordine superiore (Tohmi et al., 2009, 2014; Andermann et al., 2011). Tuttavia, l’imaging ottico ha diversi svantaggi rispetto all’elettrofisiologia. In primo luogo, con l’eccezione di tensione-sensibile-dye imaging, imaging ottico ha una scarsa risoluzione temporale. In secondo luogo, non è chiaro da quali strati segnali vengono rilevati. Si presume che l’imaging ottico visualizza le risposte negli strati 2/3 nei topi: questo perché le proprietà fisiologiche osservate utilizzando l’imaging ottico sono coerenti con quelle dei neuroni dello strato 2/3 osservati utilizzando l’imaging a due fotoni (Tohmi et al., 2014), e perché la permeabilità della luce blu di eccitazione è relativamente bassa. In terzo luogo, l’elettrofisiologia è utile per indagare regioni del cervello profondo come il talamo (Hackett et al., 2011). Infine, l’imaging ottico non è disponibile per le analisi su scala di singolo neurone. Dopo aver compreso i meriti e demeriti, è chiaro che la selezione di una tecnica appropriata dipende dallo scopo delle indagini.

Sfruttando i meriti di cui sopra, l’imaging ottico ha permesso la visualizzazione di risposte sottili in piccole regioni uditive, permettendoci di proporre una nuova mappa del mouse AC. Mouse AC mappe generate utilizzando FFI e imaging che coinvolgono GCaMP3 topi che esprimono sono diversi dalle mappe classiche nei seguenti modi: (1) Le dimensioni e la posizione delle regioni uditive sono simmetriche in entrambi gli emisferi, almeno nei topi C57BL/6 (Tsukano et al., 2016) anche se il CA sinistro è stato tradizionalmente considerato più grande del destro (Stiebler et al., 1997). (2) La regione che è stata classicamente annotata come A1 è divisa in due regioni tonotopiche, A1 e il campo dorsomediale (DM; Tsukano et al., 2013a, 2015, 2017). In realtà, una densa mappatura elettrofisiologica di alta qualità è riuscita a distinguere queste due regioni (Guo et al., 2012), come mostrato nella Figura 7 di Issa et al. (2014). (3) La A2 ha una disposizione tonotopica che corre dorsoventralmente (Kubota et al., 2008; Issa et al., 2014; Tsukano et al., 2015, 2016). (4) La direzione tonotopica dell’AAF viaggia dorsoventralmente (Tsukano et al., 2015, 2016; Issa et al., 2014). (5) Nel complesso, almeno sei sottoregioni esistono nel topo AC (Figura 1). Quattro regioni, il AAF, A1, A2, e DM, sono disposti tonotopicamente. Due regioni, il campo dorsoanteriore (DA) e DP, sono regioni non tonotopiche. Le analisi su scala di singoli neuroni hanno mostrato che i neuroni in queste regioni non tonotopiche hanno una FC distinta (Guo et al., 2012) ma la loro distribuzione spaziale è randomizzata (Stiebler et al., 1997; Honma et al., 2013). La nuova mappa corticale uditiva è supportata da indagini anatomiche che mostrano differenze regionali nei modelli citoarchitettonici visualizzati da immunolabeling di neurofilamenti non fosforilati (NNF). Le regioni uditive hanno modelli distinti di colorazione NNF in termini di arborizzazione dendritica e distribuzione per strato nei topi (Horie et al., 2015), come mostrato in un altro studio sui roditori (Budinger et al., 2000). Inoltre, le regioni uditive hanno origini talamiche distinte (Horie et al., 2013; Takemoto et al., 2014; Tsukano et al., 2015). (6) L’ultimo punto è il più importante da accentuare; è improbabile che l’UF indipendente sia presente nell’AC del topo. Questa affermazione è supportata dal fatto che tutte e quattro le regioni tonotopiche (AAF, A1, A2 e DM) comprendono bande di frequenza ultrasoniche distinte oltre i 40 kHz (Figura 1; Issa et al., 2014; Tsukano et al., 2015, 2016). Pertanto, il termine UF può essere considerato obsoleto. Assumiamo che la regione che è stata annotata per la prima volta come UF era una miscela delle bande di DA e di alta frequenza del DM. Una frase chiave in Stiebler et al. (1997) supporta questa idea: “Le migliori frequenze1 dei neuroni nella UF erano spesso difficili da determinare perché – soprattutto nella sua parte rostrale – i neuroni rispondevano preferenzialmente a toni modulati in frequenza”. (p. 561, linea 14 dal basso). L’imaging ottico ha anche indicato che c’è una regione non-tonotopica, il DA, che risponde bene ai suoni a modulazione di frequenza vicino alla UF (Honma et al., 2013; Tsukano et al., 2015). Anche se la mappatura degli elettrodi densi non supporta chiaramente la presenza della DA (Guo et al., 2012), ulteriori indagini saranno probabilmente in grado di risolvere questa discrepanza sondando un altro parametro in quanto l’elettrofisiologia ha il vantaggio di indagare le proprietà a livello di singolo neurone (Joachimsthaler et al., 2014). Nel complesso, la presenza della regione UF è stata un grande ostacolo quando si confronta l’AC del topo con quelli di altri roditori perché una regione simile all’UF è assente anche nel ratto, un roditore molto simile al topo. Abbandonando la UF abbiamo ora la possibilità di omologare o analogare le cortecce uditive di diversi roditori, facilitando la ricerca fisiologica basata su informazioni spaziali corticali (Baba et al., 2016).

Multiple Compartments in the Mouse MGv and Parallel Processing in the Central Lemniscal Auditory System

È noto che la tonotopia ha origine nella coclea. I suoni entrano nelle orecchie e le vibrazioni sono trasmesse alla membrana basilare della coclea. Le frequenze dei toni sono convertite in una disposizione spaziale unidimensionale sulla membrana basilare e disposte come una singola gradazione dalle basse alle alte frequenze (Békésy, 1960). Il gradiente tonotopico è trasportato attraverso la via ascendente uditiva centrale, l’ICc e l’MGv, in rotta verso l’A1 (Lee e Sherman, 2010; Lee et al., 2011), dove i nuclei sono collegati topologicamente. Pertanto, c’è un concetto prevalente che solo un singolo gradiente tonotopico esiste nel ICc (Portfors et al., 2011; Cheung et al., 2012) e MGv (Cetas et al., 2001; Hackett et al., 2011; Moerel et al., 2015) attraverso le specie, anche se può divergere o essere duplicato quando entra nel CA.

Tuttavia, recenti indagini hanno rivelato nuove strutture nel talamo uditivo che possono essere coinvolte nell’elaborazione uditiva essenziale: L’MGv del topo non è organizzato come una singola struttura monotona ma è composto da più compartimenti, ognuno dei quali dà origine a proiezioni topologiche legate alla frequenza a distinti obiettivi corticali (Figura 2). Horie et al. (2013) e Takemoto et al. (2014) hanno iniettato traccianti retrogradi lungo gli assi tonotopici nelle regioni corticali uditive identificate utilizzando l’imaging ottico, e hanno trovato compartimenti che proiettano al AAF, A1, o campo uditivo insulare (IAF) al centro del MGv. Anche se studi precedenti utilizzando i gatti hanno suggerito la presenza di proiezioni parallele nelle vie talamo-corticali lemniscali (Huang e Winer, 2000; Lee et al., 2004; Lee e Winer, 2008), chiari compartimenti multipli con tonotopia distinta nel MGv non sono stati riportati. Qui, dobbiamo notare che la topografia nel mouse MGv non può attualmente essere equiparato con tonotopia. Mentre i gradienti tonotopici nel CA sono stati studiati in dettaglio, quelli nel MGv no, e pochi studi hanno indagato se bande di frequenza identiche nel MGv e nel CA sono topologicamente collegate (anche se uno studio nei gatti ha confermato questo (Lee et al., 2004)). Questi risultati sono stati recentemente messi in discussione nei topi, utilizzando la combinazione di tracciamento ed elettrofisiologia, per confermare che due gradienti tonotopici nella MGv e AC sono collegati tramite proiezioni topologiche (Hackett et al., 2011). Gli autori hanno chiaramente dimostrato che la tonotopia in almeno una regione corticale e quella nel corrispondente compartimento MGv sono collegate in modo topologico. Inoltre, i loro dati hanno mostrato la distribuzione CF in una moda medio-medio-alto-basso nella MGv media nell’asse lateromediale, che è coerente con la disposizione suggerita da esperimenti di tracciamento (Horie et al., 2013; Takemoto et al., 2014), anche se questo studio è stato condotto con il presupposto che tonotopia del MGv sarebbe monotono. Ora che il compartimento rostrale è stato trovato per proiettare al DM (Tsukano et al., 2015), almeno tre connessioni topologiche parallele tra il MGv e AC e una connessione topologica tra il MGv e IAF sono stati rivelati nei topi (Figura 2). Pertanto, futuri studi fisiologici sono necessari per confermare che tutta l’organizzazione topografica nel MGv, che è legato a gradienti di frequenza corticale, è coerente con il gradiente “basso ad alto” della distribuzione CF di neuroni MGv.

FIGURA 2

Figura 2. La via uditiva talamocorticale rimodellata nei topi. (A) Disegno schematico della via uditiva talamocorticale. L’AC riceve input talamici dalla divisione ventrale del corpo genicolato mediale (MGv). (B) compartimenti multipli rivelato all’interno del MGv. I neuroni che proiettano al campo dorsomediale (DM) sono localizzati nel compartimento rostrale (rosso; Tsukano et al., 2015). I neuroni che proiettano alla corteccia uditiva primaria (A1) sono localizzati nel compartimento laterale del MGv medio (verde; Horie et al., 2013; Takemoto et al., 2014). I neuroni che proiettano al campo uditivo anteriore (AAF) sono localizzati nel compartimento mediale del medio MGv (blu; Horie et al., 2013; Takemoto et al., 2014). I neuroni che proiettano al campo uditivo insulare (IAF) sono localizzati nel compartimento inferomediale del MGv medio (giallo; Takemoto et al., 2014). Ogni compartimento dà origine a proiezioni topologiche al suo bersaglio corticale. Inoltre, la metà caudale del topo MGv è ora non caratterizzato (Tsukano et al., 2015); Pertanto, è altamente possibile che i neuroni che proiettano al campo uditivo secondario (A2), una regione rimanente tonotopic nel CA, sono localizzati nel compartimento caudale MGv come suggerito in Ohga et al. (2015). (C) Un nuovo modello della via uditiva talamocorticale, che è composta da diversi flussi paralleli. Studi futuri sono necessari per determinare se il nucleo centrale del collicolo inferiore (ICc) è anche composto da più compartimenti con una organizzazione di frequenza distinta, o se la divergenza di tonotopia dal ICc al MGv si verifica. Inoltre, se che il compartimento caudale nel MGv è organizzato topograficamente non è chiaro. Comp, compartimento.

La presenza di tali percorsi paralleli basati sulla struttura macroscopica nella via lemniscale indica fortemente che la tonotopia corticale multipla potrebbe essere stabilita da più ingressi topologici talamocorticali (Figura 2). Si noti che la formazione corticocorticale e la formazione talamocorticale del tonotopia nella corteccia non si escludono a vicenda. Nel concetto prevalente che l’informazione uditiva è trasmessa attraverso il flusso gerarchico intracorticale a partire da A1, l’organizzazione tonotopica multipla è considerata riflettere la tonotopia A1: questo è senza dubbio perché le bande di isofrequenza nella tonotopia corticale sono collegate tra loro (Schreiner e Winer, 2007; Lee e Winer, 2008). Al contrario, i compartimenti MGv inviano proiezioni topologiche verso gli strati 3b/4 nelle sottoregioni corticali uditive. Lì, gli input talamocorticali e corticocorticali possono convergere sugli alberi dendriti dei neuroni talamorecipienti (Richardson et al., 2009). L’organizzazione tonotopica negli strati 3b/4 viene ulteriormente trasmessa allo strato 2/3, mantenendo in gran parte la forma originale (Guo et al., 2012), anche se la complessità su microscala aumenta (Bandyopadhyay et al., 2010; Rothschild et al., 2010; Winkowski e Kanold, 2013). Nel complesso, le mappe corticali uditive osservate tramite imaging ottico sono stabilite come risultato dell’integrazione della formazione talamocorticale e corticocorticale.

Importante, la presenza di vie parallele lemniscali suggeriscono la possibilità che le informazioni uditive distinte siano trasmesse a regioni corticali diverse da A1 direttamente dalla MGv. Nel concetto prevalente, l’informazione uditiva entra prima nelle regioni centrali e poi viene trasmessa a campi uditivi di ordine superiore (Kaas e Hackett, 2000). Tuttavia, anche il DA, che è considerato una regione di ordine superiore perché manca di tonotopia, riceve dense proiezioni direttamente dal MGv (Hofstetter e Ehret, 1992; Honma et al., 2013; Tsukano et al., 2013b, 2015) anche se le posizioni precise dei neuroni di proiezione non sono ancora state analizzate quantitativamente. Il MGv deve avere una funzione di gating per decidere quali informazioni sonore devono essere inviate a ciascun bersaglio corticale. È noto che il talamo sensoriale ha stretti rapporti con il nucleo reticolare talamico (TRN), che è occupato da neuroni GABAergici ed è coinvolto nel controllo del gate degli input uditivi ascendenti (Cotillon-Williams et al., 2008; Kimura et al., 2009). È diventato più probabile che il MGv agisce non solo come un punto di relè, ma come un filtro di selezione delle informazioni uditive (Blundon e Zakharenko, 2013).

Un percorso parallelo talamo-corticale basato sulla struttura macroscopica può essere onnipresente nei sistemi sensoriali dei roditori. È stato riportato che il sistema uditivo nei ratti ha vie talamocorticali parallele. L’AC del ratto include regioni tonotopiche multiple (Kalatsky et al., 2005; Polley et al., 2007), simili a quelle del topo, e le origini talamiche di queste regioni tonotopiche: A1 e la parte ventrale dell’AC, sono rostrocaudalmente diverse nella MGv (Storace et al., 2011, 2012; Shiramatsu et al., 2016). Così, le relazioni spaziali tra origini talamiche e obiettivi corticali sono simili tra topi e ratti. Inoltre, vecchi esperimenti di tracciamento hanno suggerito l’esistenza di percorsi talamocorticali uditivi paralleli in un’altra specie di roditori, la cavia (Redies et al., 1989). Nel topo VC, dettagliate regioni di ordine superiore sono state rivelate utilizzando l’imaging ottico (Tohmi et al., 2009, 2014; Andermann et al., 2011; Marshel et al., 2011) e le loro origini talamiche dal talamo visivo erano diverse, suggerendo la presenza di flussi paralleli nel sistema visivo di ordine superiore (Tohmi et al., 2014). Futuri studi fisiologici dovrebbero considerare quali aspetti dell’informazione sensoriale sono alimentati nelle sottoregioni corticali attraverso il talamo, ed esaminare come le afferenze talamiche parallele cooperano con l’elaborazione gerarchica corticocorticale.

L’origine delle proiezioni tectotalamiche lemniscali al MGv è l’ICc. Come accennato in precedenza, l’ICc è considerato come una struttura singola e monotona (Figura 2). Tuttavia, il ICc può anche essere composto da più compartimenti con tonotopia distinta, ognuno dei quali invia proiezioni a un compartimento nel MGv. Altrimenti, la tonotopia nell’ICc può essere singola, ma la tonotopia diverge quando viene trasmessa al MGv in modo tale che un singolo neurone dà origine a rami di proiezione verso diversi compartimenti nel MGv. È importante sapere in quale nucleo lemniscale divergenza tonotopica si verifica in termini di gating o selezione delle caratteristiche del suono per via. Almeno, dobbiamo ammettere che l’audizione è realizzata da vie più complesse di quanto si pensasse in precedenza.

Conclusioni

Una mappa dettagliata dell’AC e un nuovo schema di proiezioni talamocorticali parallele dalla MGv e dall’AC sono stati gradualmente rivelati nei topi, portando al concetto che la tonotopia corticale multipla rappresenta “nuclei multipli” nei roditori (Storace et al., 2012). Una nuova teoria o modello sarà necessaria per combinare gli input periferici multipli paralleli nelle regioni corticali multiple con l’elaborazione gerarchica corticocorticale esistente nei mammiferi (Felleman e Van Essen, 1991; Kaas e Hackett, 2000). Poiché il significato funzionale della presenza di tonotopia è controverso oggi (Hackett et al., 2011; Aschauer e Rumpel, 2014), ulteriori studi sono necessari per determinare perché sia il talamo uditivo e la corteccia richiedono più compartimenti e regioni con tonotopia distinta. Sulla base della teoria della specializzazione funzionale, ogni sottoregione corticale uditiva e compartimento può avere un ruolo distinto per elaborare un fattore sonoro distinto. Queste domande sono essenziali per la futura ricerca sul sistema uditivo centrale per rivelare i meccanismi di funzionamento.

Contributi degli autori

HTsukano, MH, SO, KT e YK hanno condotto esperimenti e ottenuto conoscenze di base per scrivere questa recensione. RH e HTakebayashi hanno fornito idee e commenti critici a questo lavoro. HTsukano ha ottenuto finanziamenti per questo lavoro. HTsukano ha scritto il manoscritto, e HTsukano e KS lo hanno rivisto. Tutti gli autori hanno approvato la pubblicazione di questo manoscritto.

Finanziamento

Questo lavoro è stato sostenuto dalla Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) KAKENHI Grant No. 26830008 (a HTsukano), una sovvenzione per la promozione della scienza medica e dell’assistenza medica No. 15KI149 dalla Ichiro Kanehara Foundation (a HTsukano), e una sovvenzione per progetti di ricerca scientifica di base No. 140254 della Sumitomo Foundation (a HTsukano).

Conflict of Interest Statement

Gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di relazioni commerciali o finanziarie che possano essere interpretate come un potenziale conflitto di interessi.

Acknowledgments

Si ringrazia S. Maruyama per l’assistenza tecnica negli esperimenti istologici, e A. Matsushima e M. Isogai per l’allevamento e il mantenimento degli animali.

Abbreviazioni

AAF, campo uditivo anteriore; AC, corteccia uditiva; A1, campo uditivo primario; A2, campo uditivo secondario; CF, frequenza caratteristica; DA, campo dorsoanteriore; DM, campo dorsomediale; DP, campo dorsoposteriore; FFI, flavoprotein fluorescence imaging; IAF, campo uditivo insulare; IC, collicolo inferiore; ICc, nucleo centrale del collicolo inferiore; MGB, corpo genicolato mediale; MGv, divisione ventrale del corpo genicolato mediale; TRN, nucleo reticolare talamico; UF, campo ultrasonico.

Note

^ Oggi, la migliore frequenza (BF) nel sistema uditivo è solitamente definita come una frequenza alla quale un neurone è il più sensibile sotto la condizione che l’intensità tonale è costante. Anche se il termine BF è stato usato nel loro articolo, può essere considerato come una frequenza caratteristica (CF) appunto.

Andermann, M. L., Kerlin, A. M., Roumis, D. K., Glickfeld, L. L., e Reid, R. C. (2011). Specializzazione funzionale delle aree corticali visive superiori del mouse. Neuron 72, 1025-1039. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.013