Gli antipsicotici ad azione prolungata iniettabili (LAI) sono stati sviluppati a causa del problema pervasivo della non aderenza al trattamento orale tra i pazienti con gravi malattie mentali. Mentre l’uso di antipsicotici LAI riduce i tassi di ospedalizzazione, un problema nella transizione dei pazienti a certi preparati LAI è la necessità di una copertura orale prolungata quando si inizia il trattamento con agenti che non possono essere caricati.1,2 La non aderenza a questa terapia orale di transizione espone il paziente al rischio di esacerbazione dei sintomi fino a quando i livelli plasmatici di antipsicotici efficaci vengono raggiunti dalla LAI.1 Per ovviare alla necessità di 3 settimane di copertura orale dei farmaci quando si inizia il trattamento con aripiprazolo lauroxil (AL; Aristada), è stata sviluppata una nuova forma LAI di AL che utilizza particelle di dimensioni nanomolecolari più piccole. La sospensione di nanocristalli ha un Tmax più breve e un’emivita molto più breve dell’AL, fornisce livelli plasmatici efficaci entro 1 settimana dall’iniezione se combinata con una singola dose orale di 30 mg, e viene somministrata nello stesso momento in cui viene fatta l’iniezione di AL di mantenimento. Aristada lauroxil sospensione di nanocristalli (Aristada Initio) è stato approvato il 29 giugno 2018 per il trattamento di adulti con schizofrenia (Tabella 1). L’approvazione di questo regime di inizio si è basata su studi farmacocinetici che dimostrano livelli plasmatici di aripiprazolo paragonabili a quelli che si otterrebbero utilizzando 21 giorni di copertura con aripiprazolo orale.3,4
Implicazioni cliniche
La non aderenza agli antipsicotici orali è un problema comune per i pazienti con schizofrenia, spesso sottovalutato dai clinici.5 Sia che si usi il 70% o l’80% come misura dell’aderenza ai farmaci orali, almeno il 50% dei pazienti schizofrenici non è aderente, con conseguente aumento dei rischi di esacerbazione dei sintomi e di ospedalizzazione.5,6 Sebbene negli ultimi anni siano state introdotte 2 forme LAI di aripiprazolo, nessuna delle due è stata progettata per essere caricata, con la conseguente necessità di 2 o 3 settimane di copertura antipsicotica orale dopo la prima dose iniettabile.1 La ragione principale della terapia antipsicotica LAI è la non aderenza ai farmaci orali, e quindi la necessità di 14-21 giorni di copertura orale all’inizio del trattamento crea un rischio di esacerbazione dei sintomi se il paziente non è aderente a questa terapia ponte orale che è necessaria per raggiungere le concentrazioni sieriche necessarie fino a quando la formulazione a lunga durata d’azione prende il sopravvento.
Un approccio è stato quello di creare una nuova forma di AL utilizzando particelle nanomolecolari più piccole piuttosto che le particelle di dimensioni micron utilizzate per le iniezioni AL di mantenimento.3,4 Questa sospensione di nanocristalli è chiamata Aristada Initio (ALncd) e ha un Tmax mediano che varia da 16 a 35 giorni, rispetto ai 41 giorni delle iniezioni monodose di AL. ALncd ha anche un’emivita mediana molto più breve di 15-18 giorni, rispetto a 53,9-57,2 giorni per AL (Tabella 27,8). Utilizzando queste differenze cinetiche, è stato sviluppato un regime di inizio di 1 giorno per rinunciare alla necessità di 3 settimane di copertura farmacologica orale all’inizio del trattamento con AL.3,4 Al posto delle 3 settimane di copertura orale a partire dalla prima iniezione di AL, i pazienti riceveranno invece un’iniezione di ALncd 675 mg e una singola dose orale di aripiprazolo da 30 mg. La combinazione di ALncd e la singola dose orale di 30 mg, se aggiunta all’iniezione iniziale di AL, fornisce livelli di aripiprazolo nelle prime settimane di terapia che sono paragonabili a quelli visti nel paradigma precedente, quando i pazienti assumevano 21 giorni di aripiprazolo orale dopo la prima iniezione di AL.3
Uso negli adulti con schizofrenia. Dopo aver stabilito la tollerabilità con l’aripiprazolo orale, ALncd675 mg viene somministrato come iniezione IM da un operatore sanitario, e al paziente viene somministrata in concomitanza una singola dose orale di 30 mg di aripiprazolo. È disponibile una sola forma di dosaggio di ALncd: 675 mg. La dose di AL di mantenimento scelta dal medico (441, 662, 882, o 1.064 mg) è anche somministrata allo stesso tempo, ma deve essere iniettata nell’altro muscolo deltoide o gluteo. Il volume di iniezione per ALncd è di 2,4 mL e può essere somministrato nel muscolo deltoide o gluteo.9 Se il paziente preferisce non avere 2 iniezioni nello stesso giorno, la dose di AL può essere somministrata fino a 10 giorni dopo.9 Questa finestra di 10 giorni per la somministrazione di AL si riferisce al lungo tempo per raggiungere i livelli plasmatici massimi dalle singole iniezioni di AL. I livelli di farmaco rilevanti durante le prime settimane sono forniti prevalentemente dal regime di inizio dell’iniezione di ALncd più la singola dose orale di 30 mg.3 Nei casi in cui un paziente accetta di ricevere entrambe le iniezioni di ALncd e AL ma rifiuta la dose orale di 30 mg, i livelli plasmatici effettivi saranno visti a metà della seconda settimana di terapia.
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