Molekuláris és klinikai onkológia

Bevezetés

A kolorektális rák (CRC) gyakran fordul elő a klinikai gyakorlatban (1). A CRC-k többsége lassan alakul ki vastagbélpolipokból, azadenoma-karcinóma szekvencia miatt (2). A CRC-ben szenvedő betegek prognózisának javítása érdekében a gyors és pontos diagnózis döntő fontosságú. A CRC-t széklet okkult vérvizsgálattal szűrik és kolonoszkópiával diagnosztizálják (3). A széklet okkult vérvizsgálat azonban nem teljesen megbízható, bár gyakorlatiasság és megfizethetőség szempontjából nincs más módszer, amely felülmúlná ezt a tesztet (4). A kolonoszkópia a CRC diagnosztikai módszereinek arany standardja. A kolonoszkópia azonban nem minden beteg számára elérhető, mivel nem sok klinikus rendelkezik megfelelő képzettséggel az eljárás elvégzéséhez (5).

A hasi ultrahang (US) hasznos a CRC-betegek biztonságos és egyszerű diagnosztizálásához (6-9). A CRC-t esetenként hasi US-vel diagnosztizálják hasi tünetekkel vagy vérszegénységgel küzdő betegek vizsgálata során (9). A vastagbél megvastagodott fala a CRC diagnózisára utaló jel (10). A CRC diagnózisának küszöbértékét azonban még nem határozták meg. Az abdominalisUS-szal ábrázolt rétegződés és kontúr összefügg az invázió mélységével, akár a subserosa (SS), akár a subserosa (SE) felé (11). Ha a rétegződés és a kontúr összefügg a CRC morfológiájával, például a falvastagsággal (W) vagy a tömeggel (M), a morfológia meghatározhatja az invázió mélységét (11).

Retrospektív módon megvizsgáltuk a betegnyilvántartásokat, hogy meghatározzuk a szűrőabdominális US segítségével diagnosztizált CRC jellemzőit. Vérvizsgálati változókat is elemeztünk, hogy felmérjük a betegek hátterét.

Betegek és módszerek

Etikai nyilatkozat

Ezt a tanulmányt a Shimoshizu Kórház Országos Kórházi Szervezetének Etikai Bizottsága hagyta jóvá. Ezt nem tekintették klinikai vizsgálatnak, mivel az eljárásokat a rutin klinikai gyakorlat részeként végezték. A kolonoszkópia elvégzéséhez a betegektől írásbeli beleegyezést szereztek be. A hasi ultrahangvizsgálat elvégzéséhez tájékozott beleegyezést szereztek be, de az írásbeli formanyomtatványokról lemondtak. A vizsgálatba való bevonáshoz szükséges írásbeli beleegyezésről lemondtak, mivel a betegek adatait anonimizálták és visszamenőlegesen elemezték.

Páciensek

A 2010 márciusa és 2015 januárja között a Shimoshizu Kórház Országos Kórházi Szervezetnél kezelt betegek orvosi adatait visszamenőlegesen elemezték. A beiratkozott betegeknek meg kellett felelniük a következő felvételi kritériumoknak: kolonoszkópia, komputertomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás előtt hasi US vizsgálatnak vetették alá; a Shimoshisu Nemzeti Kórházi Szervezet kórházában műtötték őket; és a diagnózist patológiailag megerősítették. A betegeknél hasi US-t végeztek vérszegénység, hasi fájdalom és bélelzáródás miatt. Bizonyos betegeknél hasi US-t végeztek szűrés céljából. A CRC hasi US-vel történő diagnosztizálását követően minden betegnél kolonoszkópiát végeztek.A kizárási kritériumok a következők voltak: A CRC kolonoszkópiás diagnózisa után hasi US-nek vetették alá; hasi US-nek vetették alá CT vagy mágneses rezonanciás képalkotás mellett CRC gyanújával; és nem vetették alá műtétnek. A bevont betegeket azokra korlátozták, akiknek a műtéti mintái rendelkezésre álltak az invázió mélységének vizsgálatához. A bevont betegek között 5 férfi (74,0±0,8 éves) és 10 nő (73,0±12,0 éves) volt.

A hasi US

A hasi US-t a Japán Ultrahang Orvosi Társaság vezető munkatársai végezték (M.T. and F.S) azSSA-700A diagnosztikai US-rendszerrel (Toshiba Medical Systems Corporation,Ohtawara, Japán) egy 3,75 MHz-es íves elrendezésű szondával (PVT-375BT;Toshiba Medical Systems) vagy egy 8,0 MHz-es lineáris elrendezésű szondával (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) az US-egységben. A vékony- és vastagbeleket a rutin hasi US után vizsgálták, ha bélbetegségekre, például ileusra gyanakodtak, vagy ha a betegek vérszegénységben szenvedtek.

A CRC diagnózisának kritériumai

A CRC diagnosztikai kritériuma a lokalizált szabálytalan falvastagság (1A. ábra)vagy hiperechoikus tömeg hiperechoikus tömeggel (álvese jel;1B. ábra) (10). Az előbbi gyakori lelet a CRC-ben szenvedő betegeknél (12), míg az utóbbi tumorszövetet és levegőt jelent a maradék lumenben(13).

A CRC falvastagsága, alakja, rétegződése és kontúrja

A falvastagságot hasi US-vel mértük a nyálkahártya és a serosa határai között. A falvastagságot a CRC és a környező normális vastagbélfal megkülönböztetése érdekében elemezték. Az US-leleteket az alak, a rétegződés és a kontúr szempontjából értékelték. Az alakot falvastagságra (W; 1A. ábra) és tömegre (M; 1B. ábra) osztották. A rétegződés a vastagbélfal különböző rétegei miatt volt megfigyelhető (12), és a betegeket két csoportba osztották, nevezetesen megőrzött (1C. ábra) vagy elvesztett rétegződés (1D. ábra).A szabálytalan kontúr a CRC egyik US-jellemzőjének tekinthető (10). A betegek egy része sima kontúrral rendelkezett (1E ábra), míg a többség szabálytalan kontúrt mutatott (1F ábra).

Patológiai elemzés

Az invázió mélységét két patológus (K.F. és T.K.) határozta meg. Az elemzett mintákat sebészi reszekció útján nyerték. A patológiai elemzés céljából más kórházakba utalt betegeket és a konzervatív módon kezelt betegeket kizárták az elemzésből.

Vérvizsgálati változók

Az elemzett vérvizsgálati változók a következők voltak: fehérvérsejtszám, hemoglobin (Hb), C-reaktív fehérje (CRP), karcinoembrió antigén (CEA) és szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9).

Statisztikai elemzés

Az átlagos falvastagságot egyirányú varianciaanalízissel hasonlították össze a CRC és a környező normál vastagbélfal között. A Chi-négyzet tesztet alkalmaztuk a CRC alakja (W vagy M) és a rétegződés vagy a kontúr közötti korreláció elemzésére. A Chi-négyzet tesztet alkalmazták az invázió mélysége és a CRC alakja (W vagy M), a rétegződés vagy a kontúr közötti összefüggés elemzésére is. A CRC diagnosztizálásához szükséges falvastagság küszöbértékét ROC (receiver operatingcharacteristic) görbeelemzéssel vizsgálták. A <0,05 P-érték statisztikailag szignifikáns különbségeket jelzett. Minden statisztikai elemzéshez a JMP 10.0.2 szoftvert (SAS Institute, Cary, NC) használták.

Eredmények

A falvastagság összehasonlítása a CRC és a normál vastagbél között

A falvastagságot a CRC-ben és a környező normál vastagbélfalban megmérték és ábrázolták a 2A ábrán. Az átlagos falvastagság2,8±0,4 mm volt a környező normál szövetben és 12,7±5,2 mm a CRC-ben. a fal szignifikánsan vastagabb volt a CRC-ben a normál vastagbélfalhoz képest (P<0,0001). A normál vastagbélfal vastagsága <3,0 mm volt, míg a CRC-ben >4,3 mm. Amint az a 2A ábrán látható, a falvastagság alapján a CRC diagnózisának lehet küszöbértéke. ROC-görbeelemzést végeztünk a CRC diagnózisának küszöbértékének vizsgálatára a hasi US segítségével. A számított küszöbérték 4,3 mm volt. Az érzékenység és a specificitás ezen az értéken egyaránt100% volt.

A rétegződés és a kontúr összefüggése a CRC alakjával

Azért, hogy megállapítsuk, van-e összefüggés a CRC alakja és a rétegződés vagy a kontúr között, Chi-négyzet tesztet végeztünk (I. táblázat). A rétegződés megmaradt W-ben, míg M-ben elveszett (P=0,0196). Az alak és a kontúr közötti korreláció nem volt szignifikáns(P=0,4356).

Az invázió mélységének korrelációja az alakkal, a rétegződéssel és a kontúrral a CRC-ben

Az invázió mélysége és az alak, a rétegződés vagy a kontúr közötti összefüggés elemzésére Chi-négyzetpróbát végeztünk (II. táblázat). Nem észleltek szignifikáns összefüggést egyik változó között sem.

Laborleletek vastagbélrákos betegeknél

A hasi US segítségévelCRC-vel diagnosztizált betegek hátterének felmérésére a vérvizsgálati változókat elemezték(III. táblázat). A Hb-szint a normál tartomány alatt volt, míg a CRP, a CEA és a CA 19-9 szintje a normál tartomány felett volt.

Diszkusszió

A vastagbélfal vastagságának küszöbértéke a hasi US-en hasznos lehet a CRC diagnózisában. A normális vastagbélfal felső határa a CT-n 3 mm (14). Stermer és munkatársai kolonoszkópiát végeztek olyan betegeknél, akiknél a vastagbélfal megvastagodása >3 mm volt (15). A 46 beteg közül 30 betegnek 3 mm-nél vastagabb volt a fala, de nem mutattak ki rendellenességet, ami arra utal, hogy a 3 mm-nél vastagabb falú betegeknél hamis-pozitív eredményeket lehet találni; így a küszöbérték >3 mm lehet. Vizsgálatunkban a normális vastagbélfal vastagsága <3 mm volt. Adataink összhangban voltak a korábbi eredményekkel (15). A vastagbélfal vastagságának küszöbértékét nem határozták meg a CRC diagnózisához. Adataink egyértelműen 4,3 mm-es küszöbértéket mutattak ki. A CRC falvastagságáról 14 mm-ről számoltak be a CT-vel történő diagnózis idején (16), ami arra utal, hogy a falvastagság küszöbértéke a CRC diagnózisához a hasi US segítségével alacsonyabb lehet. Ezt a hipotézist alátámaszthatja az a tény, hogy a hasi US részletesebb leleteket szolgáltat a CT-hez képest (11).

A rétegződés elvesztése a CRC-ben szenvedő betegek 85%-ánál figyelhető meg (12). A mi vizsgálatunkban az M típusú CRC-ben szenvedő betegeknél a rétegződés elveszett, a CRC az M típusban előrehaladottabb, mint a W típusban. Adatainkat alátámasztja az a tény, hogy a rétegződés elvesztése a CRC sejtinvázióját jelzi (11).A végbélrák tekintetében az endorektális US alkalmas a végbélrák kiterjedésének és stádiumának értékelésére (17,18).Az endorektális US azonban nem alkalmas szűrésre, ellentétben a hasi US-vel. Ezen túlmenően adataink egyértelműen jelezték, hogy a hasi US hasznos a CRC kiterjedésének értékelésére.

Adataink azt mutatták, hogy a Hb-szint alacsonyabb és a CRP magasabb volt a normál értékekhez képest a CRC-ben szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy a CRC vérzéssel és gyulladással jár (19). Az emelkedettCRP-szint előrehaladott CRC-t és rossz prognózist jelez(20). Az alacsonyabb Hb-szint inkább a B és C Dukes-stádiumhoz, mint az A-stádiumhoz társul (21). A CEA és a CA 19-9 a CRC ismert markerei (22). Eredményeink azt mutatták, hogy a CEA és a CA 19-9 szintek magasabbak voltak a normál értékekhez képest. A CEA korrelál a CRC műtét utáni betegségmentes túléléssel (23). Ezek az eredmények és a korábbi jelentések arra utalnak, hogy a hasi US segítségével diagnosztizált CRC előrehaladott állapotban van.

Vizsgálatunk fő korlátja a betegek kis száma volt, mivel a bevont betegek száma azokra korlátozódott, akiknél a CRC-t hasi US segítségével diagnosztizálták.

Végeredményben a vastagbél falvastagságának küszöbértéke 4,3 mm volt a CRC hasi US segítségével történő diagnózisához.A CRC a diagnózis felállításakor előrehaladott volt, magasabb CRP-, CEA- és CA 19-9-szintekkel, valamint alacsonyabb Hb-szintekkel.

	Brenner H, Kloor M és Pox CP: Colorectalcancer. Lancet. 383:1490-1502. 2014. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M és Warusavitarne J: Molecular pathways incolorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423-1431. 2012.Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stracci F, Zorzi M és Grazzini G: Colorectal cancer screening: tests, strategies, and perspectives.Front Public Health. 2:2102014. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Benton SC, Seaman HE és Halloran SP:Faecal occult blood testing for colorectal cancer screening: Thepast or thepast or the future. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB és Kiesslich R: Advances inendoscopic imaging of colorectal neoplasia. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Puylaert JB, van der Zant FM és Rijke AM: Sonography and the acute abdomen: Gyakorlati megfontolások. AJR AmJ Roentgenol. 168:179-186. 1997. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J és Boermeester MA: Optimization of diagnosticimaging use in patients with acute abdominal pain (OPTIMA): Designand rationale. BMC Emerg Med. 7:92007. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A és Remedios D: A hasi ultrahang terápiás hatása akut hasi tünetekkel küzdő betegeknél. Clin Radiol.57:268-271. 2002. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M és Yoshida T: Hepatogastroenterology: Ultrasonography forleukocytosis or elevated C-reactive protein. 58:1156-1158. 2011. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Sonographic features of colon carcinoma seen withhigh-frequency transabdominal ultrasound. J Clin Ultrasound.22:359-365. 1994. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M andYoshida T: A szűrő ultrahangvizsgálat hasznos a gyomor- és vastagbélrák diagnózisában. Hepatogasztroenterológia. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE és Chang Y: Sonographicappearance of benign and malignant conditions of the colon. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451-1455. 1998. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME és Wilson SR: US ofgastrointestinal tract abnormalities with CT correlation.Radiographics. 23:59-72. 2003. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Normal colon wall thickness onCT. Radiology. 145:415-418. 1982. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D és Zeina AR: Incidental colorectal computed tomographyabnormalities: Ön minden beteget kolonoszkópiára küldene? CanJ Gastroenterol. 22:758-760. 2008. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM és ChoiHY: Evaluation of the growth pattern of carcinoma of colon andrectum by MDCT. Acta Radiol. 54:487-492. 2013. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY és KangHK: Multimodal imaging evaluation in staging of rectal cancer.World J Gastroenterol. 20:4244-4255. 2014. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Xu D, Ju HX, Qian CW és Jiang F: Thevalue of TRUS in the staging of rectal carcinoma before and afterradiotherapy and comparison with the staging postoperativepathology. Clin Radiol. 69:481-484. 2014. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Reduced hemoglobin and increased C-reactive proteinare associated with upper gastrointestinal bleeding. World JGastroenterol. 20:1311-1317. 2014. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Elevated preoperative serum C-reactive protein levels areassociated with poor survival in patients with colorectal cancer.Hepatogastroenterology. 61:2236-2240. 2014.PubMed/NCBI
	Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: The problem of anaemia in patients with colorectalcancer. ISRN Hematol. 2014:5479142014. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stiksma J, Grootendorst DC és van derLinden PW: CA 19-9 as a marker in addition to CEA to monitorcolorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 13:239-244. 2014.Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B és Di Cataldo A: Preoperativecarcinoembryonic antigen and prognosis of colorectal cancer. Egy független prognosztikai tényező, amely még mindig megbízható. Int Surg.100:617-625. 2015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI