A máj a legfontosabb gyógyszer-metabolizáló szerv, amely metabolizáló enzimek és transzporterek sokaságával rendelkezik, hogy megkönnyítse a gyógyszerek bejutását és eltávolítását metabolizmus és/vagy epeúti kiválasztás útján. Emiatt sok figyelem övezi a clearance-koncepciók kidolgozását, amelyek az eltávolítás sebességének a bemeneti vagy artériás koncentrációhoz való normalizálásán alapulnak. Ezáltal egyes szerzők nemrégiben azt állították, hogy ez a hepatikus elimináció egy specifikus modelljét feltételezi, nevezetesen a széles körben használt jól felkavart vagy vénás egyensúlyi modellt (WSM). Ez a kommentár megkérdőjelezi ezt az állítást, és célja, hogy átfogó vitát folytasson nemcsak a WSM-ről, hanem más, jelenleg alkalmazott hepatikus clearance modellekről – a párhuzamos csőmodellről (PTM), a diszperziós modellről (DM), a zonális májmodellről (ZLM), valamint Goresky és munkatársai (GM) heterogén kapilláris tranzitidő modelljéről. A WSM, a PTM és a DM a belső véráramlás mintázatában különbözik, ömlesztett, dugós és diszperziós áramlást feltételezve, amelyek különböző mértékű keveredést eredményeznek a májban, amelyet a diszperziós szám (DN) nagysága jellemez, ami a májban lévő (nem kötött) szubsztrátkoncentrációra (CuH) vonatkozó különböző következményekhez vezet. A korai modellek perfúziósebesség-korlátozott eloszlást feltételeztek, amelyeket azóta módosítottak a membrán-korlátozott transzport figyelembevételével. A téves elképzelésekkel kapcsolatos legújabb fejleményekkel és a modellek érzékenységével foglalkozunk. Mivel a WSM-et széles körben használták és valószínűleg továbbra is használni fogják, a modell előnyeit és hátrányait a fiziológiai valósághoz képest tovább tárgyaljuk.