Az egykaros vizsgálatokat néha sarkalatos vizsgálatokként használják, de módszertani korlátaik vannak, amelyek megakadályozzák, hogy olyan magas szintű megbízhatóságot érjenek el, mint a randomizált, kontrollált vizsgálat, amely továbbra is az új kezelések értékelésének arany standardja. Ennek a kerekasztal-beszélgetésnek a célja az volt, hogy megvitassa az egykaros vizsgálatok korlátait, elemezze a rendelkezésre álló és elfogadható megoldásokat annak érdekében, hogy iránymutatásokat javasoljon ezek lefolytatására és értékelésére. Az egykaros vizsgálatok önmagukban nem alkalmasak egy új kezelés előnyeinek kimutatására, mivel lehetetlen a kezelés alatt kapott értékből következtetni az előnyre anélkül, hogy tudnánk, mi lett volna az új kezelés nélkül. Ebből következik, hogy más adatokkal való összehasonlításra van szükség. Ennek az összehasonlításnak azonban vannak korlátai, amelyek a következőkből adódnak: (1) az összehasonlításhoz használt referencia utólagos megválasztása, (2) a zavarodottsági torzítás, amelyhez elengedhetetlen a korrekciós megközelítés, és (3) az egyéb torzítások, többek között a mérés és a lemorzsolódás. Ha ezeket a korlátozásokat figyelembe vesszük, akkor ennek mindenekelőtt külsőleg ellenőrzött vizsgálatok elvégzéséhez kell vezetnie az egykaros vizsgálatok helyett, ahogyan azt az ICH E10 legújabb változata javasolja. Ezen túlmenően a külső kontrollt a vizsgálati protokollban formalizálni kell a referenciakontroll és az összehasonlítás formális módszerének előzetes kiválasztásával: standardhoz viszonyított vizsgálat, egyedi adatokon alapuló kiigazítás, szintetikus kontrollcsoport vagy egyezéssel korrigált közvetett összehasonlítás (MAIC). Végül, a külsőleg ellenőrzött vizsgálatokat azokra a helyzetekre kell korlátozni, ahol a randomizálás nem kivitelezhető. Ahhoz, hogy elfogadhatóak legyenek, ezeknek a vizsgálatoknak garantálniuk kell a maradék zavaró torzítástól való mentességet, ami csak akkor igazán elfogadható, ha a megfigyelt hatás drámai és a betegség szokásos lefolyása jól előre jelezhető.