A neuroblasztóma sejtvonalakat széles körben használták az új vegyületek neurotoxikus tulajdonságainak és a kapcsolódó mechanizmusoknak a szűrésére. Az ilyen transzformált sejtvonalak gyakran a szülői sejttípustól lényegesen eltérő morfológiai, fejlődési és jelátviteli jellemzőket mutatnak. Következésképpen a neuroblasztóma sejtek toxin expozícióra adott válasza eltérhet a neuronokétól. A neuroblastoma-alapú vizsgálatokból származó adatok értelmezésekor ezért elengedhetetlen a neuronok és a neuronszerű sejtvonalak közötti farmakológiai és funkcionális különbségek megbecsülése. Összehasonlítottuk több neurotoxin hatását a Ca2+ homeosztázisra és a sejtek életképességére kisagyi szemcsés neuronokban (CGN) és egy neuroblastóma sejtvonalban (Neuro-2a). Az intakt neuronok és neuroblasztóma sejtek neurotoxinokkal szembeni eltérő érzékenységének hátterében álló mechanizmusok feltárása érdekében összehasonlítottuk a CGN és Neuro-2a sejteket a feszültségkapcsolt nátriumcsatornák (VGSC) és az N-metil-D-aszpartát receptorok (NMDAR) expressziója szempontjából is. A neuronokban a karibi ciguatoxin-1 (C-CTX-1) citotoxikus hatékonysága több nagyságrenddel nagyobb volt, mint a domoát (Dom) vagy a brevetoxin-2 (PbTx-2) esetében. Ezenkívül a C-CTX-1 citotoxikus hatékonysága két nagyságrenddel nagyobb volt a CGN sejtekben, mint a Neuro-2a sejtekben. A C-CTX-1 és a Dom kalcium-homeosztázisra gyakorolt hatását fluo-3-mal terhelt neuronokban hasonlítottuk össze. A Dom az intracelluláris kalcium (i) emelkedését okozta olyan koncentrációban, amely párhuzamos a CGN-ben a citotoxicitás koncentráció/reakció kapcsolatával. Ezzel szemben a C-CTX-1 nem emelte az i-t a sejthalál dinamikus koncentrációtartományán belül. A C-CTX-1 által kiváltott citotoxicitás és az i emelkedése koncentráció/reakció összefüggéseinek eltérése arra utal, hogy az akut C-CTX-1 citotoxicitás a Ca2+ terhelésen kívül más mechanizmusokat is magában foglalhat. A C-CTX-1 által kiváltott i-emelkedés az idegsejtekben az NMDAR aktiválódásától és a Na+/Ca2+ -cserélő fordított működési módjától függött. Ezek az adatok azt mutatják, hogy bár a C-CTX-1, a domoát és a PbTx-2 osztozik a neurotoxicitás előidézésének és a kalcium mobilizálásának képességében, molekuláris célpontjaik és a neurotoxicitás mechanizmusai különböznek. A veratridinnel és ouabainnal nem előkezelt Neuro-2a sejtek érzéketlenek voltak a C-CTX-1-re és a glutamaterg agonistákra. A VGSC expressziója 20-szor alacsonyabb volt a Neuro-2a sejtekben, mint a CGN-ben, míg az NMDAR-ok nem fejeződtek ki ezekben a neuroblasztóma sejtekben. Ezért valószínű, hogy a CGN neurotoxinokkal szembeni, a Neuro-2a sejtekhez viszonyított fokozott érzékenysége a VGSC és NMDAR expresszió kifejezett különbségeinek következménye. Ezek az eredmények aláhúzzák, hogy óvatosan kell eljárni a neuroblasztóma-sejtvonalak felhasználásából származó negatív citotoxicitási adatok értelmezésekor.