Dans la perspective des industries de bio-raffinage et de l’escalade de la demande vers les ressources énergétiques renouvelables, l’éthérification du glycérol avec le 2-Méthylpropan-2-ol (2M2P) pourrait être une solution prometteuse pour remplacer les additifs conventionnels dérivés du pétrole. Cependant, la présence d’eau dans le 2M2P limite son applicabilité en tant qu’agent d’éthérification pour produire des éthers tert-butyliques de glycérol. Ainsi, un nouveau procédé de distillation extractive par entraînement salin (SEED), économe en énergie, est étudié pour la déshydratation du 2M2P, qui utilise un solvant organique : le glycérol et un sel inorganique : MgCl2, comme entraîneur combiné efficace. Le présent travail présente une approche pratique de la conception et de l’optimisation des SEED basée sur un modèle thermodynamique approprié. Dans ce contexte, les données d’équilibre de phase ont été déterminées pour les différents systèmes binaires considérés. Le modèle thermodynamique symétrique eNRTL s’est avéré être celui qui décrit le mieux les données expérimentales. Les paramètres modélisés ont démontré avec succès la faisabilité du processus proposé en termes de système ternaire ; 2M2P + eau + glycérol et quaternaire ; 2M2P + eau + glycérol + MgCl2. L’interaction énergétique préférentielle du MgCl2 avec le glycérol et l’eau modifie l’équilibre des phases, éliminant ainsi l’azéotrope du système 2M2P + eau. En outre, le processus SEED a été mis en œuvre avec succès à l’échelle du laboratoire, ce qui a permis d’obtenir 99,5 % en poids de 2M2P. Enfin, sur la base de la conception et de l’optimisation du processus, une réduction de 30,5 % de l’énergie, de 44,7 % des dépenses d’investissement et de 50 % du nombre d’étapes a été obtenue avec l’utilisation d’un entraîneur combiné par rapport au glycérol comme entraîneur dans le processus de déshydratation.