Ce projet porte sur la structure et la fonction des fractions oligosaccharidiques de la zone pellucide (mZP) de la souris et sur la façon dont ce glycocalyx extracellulaire qui entoure l’ovule interagit avec des molécules complémentaires à la surface des spermatozoïdes. Des preuves antérieures suggèrent fortement que l’activité de liaison aux spermatozoïdes de la mZP est associée à sa partie oligosaccharide. Des études récentes menées dans le laboratoire du demandeur ont démontré pour la première fois la présence de polylactosaminylglycanes liés à l’azote et d’un trisaccharide lié à l’oxygène, dont on pense qu’ils jouent un rôle important dans la reconnaissance et la liaison sperme-œuf. Pour évaluer la bioactivité de ces oligosaccharides, la proposition a cinq objectifs spécifiques : (1) purifier mZP2 et mZP3, puis cliver et radiomarquer les glycanes N-liés et le trisaccharide O-lié, (2) évaluer le rôle fonctionnel des glycanes N-liés et O-liés radiomarqués dans la reconnaissance et la liaison des spermatozoïdes, (3) isoler et caractériser chimiquement le ou les glycanes N-liés fonctionnels, (4) synthétiser le trisaccharide O-lié, examiner sa fonction et le mécanisme sous-jacent à la formation du complexe antigène-trisaccharide de la surface du sperme, et (5) identifier et caractériser chimiquement les protéines de la membrane plasmique (PM) du sperme de souris reconnues par les glycanes N-liés et/ou O-liés. Une fois achevée, cette étude sera le premier rapport publié sur la diversité structure-fonction des oligosaccharides N-liés et O-liés. Une fois que les molécules complémentaires (c’est-à-dire les glycanes bioactifs sur les glycoprotéines ZP et les récepteurs complémentaires sur les PM des spermatozoïdes) auront été identifiées dans la souche sélectionnée de souris expérimentales, il sera possible d’aborder la question des relations inter-espèces et intraspécifiques pendant les interactions des gamètes opposés. Collectivement, ces études permettront de mieux comprendre le mécanisme de l’interaction sperme-œuf et de la fécondation chez la souris, et elles fourniront les informations nécessaires à la régulation des processus de fécondation chez d’autres espèces, y compris l’homme.

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