Les gradients de la petite GTPase Ran sont importants tout au long du cycle cellulaire. Les concentrations nucléaires élevées de RanGTP dans les cellules en interphase régulent le transport nucléaire. Pendant la mitose, le RanGTP localisé dans le chromosome libère les facteurs d’assemblage du fuseau de la séquestration par les importines. A la page 635, Li et al. démontrent que RanGTP s’accumule au niveau des chromosomes parce que le complexe de Ran et de son facteur d’échange de guanine nucléotide (GEF) se lie fortement à la chromatine.
Le RCC1 lié au Ran (en bas) est moins mobile (cercle, de gauche à droite) au niveau des chromosomes que le RCC1 non lié (en haut).
Le Ran lié au GTP est produit par le GEF RCC1, qui ne se lie que faiblement aux histones. En utilisant une version étiquetée GFP, les auteurs montrent que RCC1 est très mobile et échange rapidement entre les états libres et liés à la chromatine. Comme RCC1 a une forte activité GEF en présence ou en absence de chromatine, les auteurs ont voulu déterminer comment la production de RanGTP est limitée aux chromosomes. Ils ont constaté que RCC1 lié à Ran avait une association plus forte avec les chromosomes. Le verrouillage de RCC1 à Ran, en utilisant une version mutante de Ran, a immobilisé RCC1 sur les chromosomes. Ran a également renforcé la liaison de RCC1 à la chromatine in vitro. Seul l’échange de nucléotides, qui déplace RCC1 de Ran, a libéré le GEF et RanGTP des chromosomes.
L’affinité accrue du complexe pour les chromosomes peut être expliquée par sa géométrie de liaison. RCC1 se lie aux histones H2A et H2B, alors que Ran se lie faiblement aux histones H3 et H4. Le complexe est donc bien adapté pour se lier aux octamères de nucléosomes. Ainsi, l’exploitation de la géométrie des nucléosomes est un moyen simple de coupler l’échange de GTP à Ran lié à la chromatine. ▪