L’immunogénicité, définie comme la capacité d’une substance à produire une réponse immunitaire, est la clé d’un programme de développement de médicaments biopharmaceutiques réussi et sûr. Les anticorps thérapeutiques, les thérapies enzymatiques, les peptides et les produits combinés peuvent susciter une réponse immunitaire qui peut avoir un impact sur leur sécurité et leur efficacité.
Exemple de plaque de test ELISA
Comment les produits biologiques créent une réponse immunitaire
Plusieurs types de substances administrées au corps humain peuvent présenter une chance de susciter une réponse immunitaire. Cependant, les produits biothérapeutiques peuvent être particulièrement immunogènes car la grande taille de ces molécules peut tromper l’organisme en lui faisant croire qu’il s’agit d’envahisseurs étrangers, déclenchant ainsi l’action du système immunitaire. Ces grosses molécules peuvent également se dénaturer, ce qui modifie leur profil, ou s’agréger, créant ainsi des particules encore plus grosses. Au final, ces caractéristiques peuvent modifier ou augmenter le profil d’immunogénicité d’un biothérapeutique.
De nouvelles technologies ont été créées – par exemple, la PEGylation – pour réduire l’effet immunologique des biothérapeutiques. Cependant, l’efficacité de ces tentatives de réduction de l’immunogénicité est variable. C’est pour cette raison que le test d’immunogénicité d’un produit en développement est si important. De plus, les tests d’immunogénicité sont toujours nécessaires dans un programme de développement de biosimilaires. En effet, les petites modifications apportées à la fabrication des produits biothérapeutiques peuvent entraîner de grands changements dans leur profil d’immunogénicité. Ainsi, les biosimilaires, qui seront presque invariablement fabriqués dans des conditions différentes de celles de leurs produits biologiques parents, doivent toujours être testés pour leur immunogénicité.
Qu’est-ce que le test d’immunogénicité
Les tests d’immunogénicité permettent de mesurer les réponses immunitaires potentielles des produits biologiques et des biosimilaires. Souvent, un seul produit biologique nécessitera un panel de tests pour produire une image complète de l’immunogénicité potentielle. La FDA stipule que les tests doivent être conçus de manière à offrir une sensibilité suffisante, à être exempts d’interférences confondantes, à pouvoir détecter les conséquences physiologiques et à tenir compte des risques potentiels en fonction du profil du produit thérapeutique et de la population de patients visée.
En concevant des tests en tenant compte de ces facteurs, il est possible de recueillir des données prédictives sur la force et le type de réponse immunitaire qu’un médicament peut produire chez les humains.
Types d’analyse de l’immunogénicité
Pour certains produits biologiques, un test d’anticorps total (pour mesurer les anticorps qui font partie de la réponse immunitaire) qui comprend des composantes de dépistage, de confirmation et de titre sera suffisant pour élaborer un profil d’immunogénicité. Dans d’autres cas, un test d’anticorps neutralisant ou un test biologique sur cellules peut être nécessaire et instructif. Le test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) est également une méthode utile pour détecter les complexes anticorps-antigène.
En outre, le potentiel d’agrégation d’un biothérapeutique peut être mesuré en utilisant la chromatographie d’exclusion de taille et la CLHP combinée à la diffusion de la lumière laser. Cela peut aider à fournir une image plus complète du profil immunogène global d’un composé.
Le but de tous ces tests est, en fin de compte, de prédire l’effet clinique des réponses immunitaires des patients aux biothérapies. Le rôle que joue l’immunogénicité dans le développement des médicaments est important. En tant que tel, un programme bien pensé et bien exécuté est une clé pour produire des thérapies biologiques sûres et efficaces.
Pour en savoir plus sur les services de tests d’immunogénicité de Pacific BioLabs, visitez la page des services de tests d’immunogénicité de PBL.
Sources
Génie génétique et nouvelles biotechnologiques : Normes proposées pour les tests d’immunogénicité – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA : Immunogénicité des thérapeutiques à base de protéines – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia : Immunogénicité – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity