Dispositif et méthodes de recherche
Un total de 55 patients atteints de diabète de type 2 traités par un régime alimentaire seul et par des sulfonylurées ont été recrutés dans la présente étude (tableau 1). L’IMC a été estimé en divisant le poids corporel (en kilogrammes) par le carré de la taille (en mètres).
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Le diabète a été diagnostiqué selon les critères de l’American DiabetesAssociation (14). Les sujets dont la glycémie à jeun était ≥7,0 mmol/l ont été provisoirement diagnostiqués comme diabétiques. Par la suite, les sujets ont subi un test de tolérance au glucose par voie orale (HGPO) de 75 g (Trelan G 75 ; Shimizu, Shizuoka, Japon), et ceux dont la glycémie plasmatique à jeun était ≥7,0 mmol/l ou la glycémie plasmatique sur 2 heures≥11,1 mmol/l ont été diagnostiqués comme diabétiques. Le diabète de type 2 a été défini selon le degré de sécrétion d’insuline, l’âge, le mode d’apparition et l’existence d’antécédents familiaux de diabète.
À l’admission, 50 patients ont été traités par un régime alimentaire seul et 5 par des sulfonylurées (glibenclamide 2,5-5,0 mg/jour). Aucun des patients n’était traité avec de l’insuline ou des agents sensibilisant à l’insuline. Quinze patients présentaient une neuropathie périphérique et une rétinopathie diabétique simple et 10 avaient une microalbuminurie. Aucune complication macrovasculaire n’a été détectée.
Un consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets avant le début de l’étude.
Dispositif de l’étude
Après leur admission, les patients ont été soumis à un régime alimentaire et à une thérapie par l’exercice pendant 6 semaines. Le traitement diététique était le suivant : 1 440-1 720 kcal/jour avec un régime composé de 20 % (énergie) de protéines, 25 % de graisses et 55 % de glucides. Le respect du traitement diététique a été contrôlé par un diététicien deux fois par semaine. Pendant la thérapie par l’exercice, les patients ont fait environ 10 000 pas par jour ; le nombre de pas par jour a été compté à l’aide d’un podomètre, et le compte a été vérifié par une infirmière chaque jour. Le régime alimentaire et les thérapies par l’exercice n’ont pas été modifiés au cours du traitement.
Les taux sanguins de glucose, d’HbAlc et d’insuline, les valeurs de l’IR de Clamp, de l’IR de HOMA et des indices simples de sensibilité à l’insuline (l’indice de glucose sur 30 minutes et 2 heures, l’indice d’insuline sur 30 minutes et 2 heures et l’indice de sensibilité à l’insuline sur 30 minutes et 2 heures obtenus au cours d’une HGPO de 75 g)(9,10) ; la surface de graisse corporelle et la pression artérielle ont été mesurées chez tous les sujets une semaine après l’admission et une semaine avant la sortie. Les sulfonylurées ont été retirées1 jour avant l’étude de clampage ; aucun des patients n’a reçu de médicament après la première étude de clampage pendant le traitement.
Le taux de glucose plasmatique a été mesuré par une méthode enzymatique automatisée. L’HbAlc (valeur normale 4,3-5,8%) a été mesurée par chromatographie liquide haute performance. L’insuline sérique a été mesurée à l’aide d’un kit de dosage immunoradiométrique (kit Insulin Riabead II ; Dainabot, Tokyo). Ce kit comprenait des anticorps mousemonoclonaux antiinsuline humaine marqués au125I et non marqués. Les coefficients de variation intra- et inter-essai du dosage étaient respectivement de 1,9 et 2,0 %.
L’IR de clampage a été évalué par la technique du clampage hyperinsulinémique-euglycémique en utilisant le pancréas artificiel (STG-22 ; Nikkiso, Tokyo)(1,7,15,16,17,18).En bref, à 8h00 du matin, Deux canules recouvertes de téflon ont été insérées : l’une dans la veine antécubitale gauche pour la perfusion d’insuline (Humulin R ; Eli Lilly, Indianapolis, IN) et de glucose à 10 %, et l’autre dans la veine de la main chauffée controlatérale droite pour le prélèvement de sang artériel.Après les prélèvements sanguins de base pour les déterminations du glucose et de l’insuline, une dose minimale d’insuline a été administrée pendant les 10 premières minutes de façon à augmenter rapidement l’insuline sérique jusqu’au niveau souhaité (1 200 pmol/l) ; ce niveau d’insuline a ensuite été maintenu par une perfusion continue d’insuline à un taux de 13,44 pmol – kg-1- min-1 pendant 120 minutes. Le niveau moyen d’insuline a atteint un niveau stable entre 90 et 120 min après le début de l’étude de clampage (avant traitement 1 224,0 ± 208,8 pmol/l ; après traitement 1 177,2 ± 232,8 pmol/l).La glycémie a été contrôlée en continu et maintenue au niveau désiré (5,24 mmol/l) en perfusant du glucose à 10%. La quantité moyenne de glucose administrée pendant les 30 dernières minutes a été considérée comme le taux de perfusion de glucose, qui a été pris comme la valeur de l’IR du clamp.
HOMA a été utilisé pour évaluer la résistance à l’insuline avant et après le traitement(2). En supposant que les sujets normaux âgés de <35 ans avec un poids normal ont une IR de 1, les valeurs pour un patient peuvent être calculées à partir des concentrations d’insuline et deglucose à jeun en utilisant la formule suivante : insuline sérique à jeun (μU/ml) ×glucose plasmatique à jeun (mmol/l)/22,5. Les échantillons de sang pour les mesures de l’HOMA-IRont été prélevés sur chaque sujet à partir de 8 heures du matin après une nuit de repos au lit. Nous avons examiné trois échantillons d’insuline distincts prélevés à 15 minutes d’intervalle, et le taux d’insuline moyen a été utilisé pour le calcul du HOMA-IR. Pour estimer la reproductibilité du HOMA-IR, nous avons analysé un deuxième HOMA-IR chez tous les patients à une autre occasion dans les 5 jours suivant le premier HOMA-IR avant et après le traitement. Le coefficient de variation de l’HOMA-IR avant le traitement était de 10,2 % et de 9,8 % après le traitement.
L’HGPO de 75 g a été commencée à partir de 8 h du matin après une nuit de repos au lit (faim pendant 11 h). Des prélèvements sanguins ont été effectués à 0, 30 et 120 min, et les taux de plasmaglucose et d’insuline sérique ont été évalués.
La surface de graisse corporelle a été évaluée comme décrit précédemment(19). La surface totale de la section transversale, la surface de graisse viscérale intra-abdominale et la surface de graisse sous-cutanée ont été mesurées par une tomographie abdominale prise au niveau de l’ombilic. Toute région intrapéritonéale ayant la même densité que la couche de graisse sous-cutanée a été définie comme une zone de graisse viscérale.
La pression sanguine a été déterminée trois fois en position couchée après un repos de 5 minutes.
Analyses statistiques
Les données sont exprimées en moyennes ± SD. Le test t de Student a été réalisé pour comparer les moyennes des variables mesurées avant et après le traitement. La relation entre l’IR de la pince et plusieurs indices cliniques de la sensibilité à l’insuline a été évaluée par une analyse de régression univariée. La comparaison des lignes de régression, en ce qui concerne les pentes et les intercepts, entre HOMA-IR et l’IR de la pince avant et après le traitement a été effectuée par une analyse de covariance ; dans cette analyse, le test F a été utilisé pour évaluer la différence entre deux coefficients de régression. Pour se rapprocher d’une distribution normale, les valeurs de HOMA-IR et de clamp IR ont toutes été transformées logarithmiquement avant l’analyse de régression et de covariance. Le test de Student et les corrélations ont été effectués à l’aide du logiciel StatView 4.0 (Abacus Concepts, Berkeley, CA) pour Macintosh. L’analyse de covariance et l’analyse de régression ont été effectuées à l’aide du logiciel PRISM 2.0 (Graph-Pad software, San Diego, CA) sur Macintosh. Une valeur de probabilité de P < 0,05 sur des tests bilatéraux a été considérée comme statistiquement significative.