Objectifs : Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont largement utilisés dans plusieurs troubles gastro-intestinaux liés à l’acidité. Des études in vivo ont suggéré que la suppression gastrique par les IPP pourrait entraîner une diminution de l’absorption intestinale du calcium. Par la suite, on a craint que l’utilisation chronique d’un IPP soit associée à un risque accru de fracture osseuse. Cependant, les résultats des études cliniques sont contradictoires.
Méthodes : Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse des études observationnelles contrôlées pour évaluer les risques de l’utilisation des IPP sur les résultats des fractures. Toutes les études observationnelles contrôlées qui comparaient l’issue des fractures chez les patients traités par les IPP avec un groupe témoin ont été incluses. Nous avons calculé les odds ratios (OR) regroupés en utilisant un modèle à effets aléatoires.
Résultats : Sur 1 668 études identifiées, 10 (4 cohortes et 6 cas-témoins) avec 223 210 cas de fractures ont été incluses dans notre analyse. Chez les utilisateurs d’IPP, par rapport aux non-utilisateurs/anciens utilisateurs, le RC pour la fracture de la hanche (n=9) était de 1,25 (intervalle de confiance à 95 % (IC)=1,14-1,37). Le RC pour la fracture vertébrale (n=4) était de 1,50 (IC à 95 % = 1,32-1,72) et pour la fracture du poignet/avant-bras (n=3) était de 1,09 (IC à 95 % = 0,95-1,24). Dans l’analyse de sous-groupe de la fracture de la hanche, cette association a été observée à la fois pour l’exposition aux IPP à forte dose et à faible dose. Après stratification en fonction de la durée d’exposition, la courte durée d’utilisation des IPP était associée à un risque accru de fracture de hanche (OR=1,24 ; IC à 95 %=1,19-1,28), alors qu’il n’y avait pas d’augmentation significative du risque de fracture de hanche chez les utilisateurs d’IPP à long terme (OR=1,30 ; IC à 95 %=0,98-1,70). Il y avait une hétérogénéité statistique et clinique significative entre les études pour l’analyse principale et la plupart des analyses de sous-groupes.
Conclusions : Nos résultats doivent être interprétés avec prudence. Nous avons trouvé une association modeste entre l’utilisation des IPP et le risque accru de fractures de la hanche et des vertèbres, mais aucune preuve d’un effet de durée dans l’analyse des sous-groupes. Cependant, les études d’observation ne peuvent pas préciser si l’association épidémiologique observée est un effet causal ou le résultat d’une confusion non mesurée/résiduelle. Ainsi, des études contrôlées randomisées sont nécessaires pour confirmer ou réfuter ces résultats.