Le foie est l’organe de métabolisation des médicaments le plus important, doté d’une pléthore d’enzymes de métabolisation et de transporteurs pour faciliter l’entrée et l’élimination des médicaments via le métabolisme et/ou l’excrétion biliaire. C’est pourquoi on s’est beaucoup intéressé au développement des concepts de clairance, qui sont basés sur la normalisation du taux d’élimination par rapport à la concentration d’entrée ou artérielle. Ce faisant, certains auteurs ont récemment prétendu que cela impliquait un modèle spécifique d’élimination hépatique, à savoir le modèle d’équilibre veineux (WSM), largement utilisé. Ce commentaire conteste cette affirmation et vise à fournir une discussion complète non seulement du WSM mais aussi d’autres modèles de clairance hépatique actuellement appliqués – le modèle du tube parallèle (PTM), le modèle de dispersion (DM), le modèle zonal du foie (ZLM) et le modèle de temps de transit capillaire hétérogène de Goresky et de ses collaborateurs (GM). Le WSM, le PTM et le DM diffèrent dans les modèles de flux sanguin interne, en supposant des flux massifs, bouchons et dispersifs, respectivement, ce qui donne différents degrés de mélange à l’intérieur du foie qui sont caractérisés par les magnitudes du nombre de dispersion (DN), résultant en différentes implications concernant la concentration de substrat (non lié) dans le foie (CuH). Les premiers modèles supposaient une distribution limitée par la vitesse de perfusion, qui a depuis été modifiée pour inclure le transport limité par la membrane. Les développements récents associés aux idées fausses et à la sensibilité des modèles sont abordés ici. Comme le WSM a été et restera probablement largement utilisé, les avantages et les inconvénients de ce modèle par rapport à la réalité physiologique sont discutés plus en détail.